血液肿瘤如多发性骨髓瘤与淋巴瘤的难治性复发是全球医学面临的重大挑战,传统治疗常因耐药或耐受性差而陷入困境。塞利尼索(Selinexor,Xpovio)作为首款口服选择性核输出抑制剂(SINE),通过调控细胞内的蛋白转运机制,精准打击肿瘤细胞的生存核心,为复发/难治性患者带来了前所未有的治疗希望。其独特的药理特性与临床验证的疗效,正逐步改写这一领域的治疗范式。
塞利尼索的核心机制在于抑制核输出蛋白XPO1(CRM1)。XPO1负责将多种肿瘤抑制蛋白(如p53、p21、RB)和生长调节因子从细胞核转运至细胞质,导致其无法在核内发挥抑癌作用。塞利尼索通过特异性结合XPO1,阻断其核输出功能,使这些关键蛋白重新聚集于细胞核内,恢复其调控肿瘤生长的活性。这一机制直接针对肿瘤细胞的生存策略,尤其对耐药细胞有效,避免传统疗法的耐药问题。
适应症明确针对两类高危人群:1.至少接受过1-3线治疗且耐药的多发性骨髓瘤(MM)患者,包括对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或CD38单抗无效的病例;2.成人复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。塞利尼索的上市填补了这一领域的治疗空白,为患者提供新的生存机会。
塞利尼索为口服片剂,每周用药2天(如第1、3天),需与低剂量地塞米松联合使用以减轻副作用。推荐剂量为80mg/次,固定时间服药,可随餐或空腹服用。剂量调整需根据不良反应或肝肾功能状态进行,例如严重血小板减少时需暂停或减量。治疗期间需严格监测血常规、电解质及不良反应,及时调整方案。
塞利尼索凭借创新的核输出抑制机制、临床验证的疗效、口服给药的便捷性及联合治疗的协同优势,为复发/难治性血液肿瘤患者提供了突破性选择。其不仅改善短期缓解率,更可能通过重塑肿瘤微环境,为长期生存奠定基础。随着更多联合方案的开发与实体瘤研究的深入,塞利尼索有望在未来成为血液肿瘤治疗的核心药物,惠及更多患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!