结直肠癌作为全球常见的恶性肿瘤，其治疗策略在近年因靶向药物的涌现而不断优化。帕尼单抗（Panitumumab，商品名Vectibix）作为全人源化抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，通过精准抑制肿瘤生长信号，为转移性结直肠癌（mCRC）患者提供了新的治疗选择。

　　帕尼单抗的核心机制在于特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR，阻断其与配体（如EGF、TGF-α）的结合，从而抑制EGFR激活及其下游信号传导（如RAS/RAF/MAPK和PI3K/AKT通路）。这一过程不仅抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成，还促进细胞凋亡。由于EGFR在约70%的大肠直肠癌患者中过表达，帕尼单抗能够精准打击肿瘤生长的关键驱动因素，避免对正常细胞造成广泛损伤，较传统化疗更具靶向性和耐受性。

　　帕尼单抗主要适用于RAS野生型（外显子2）的转移性结直肠癌患者，尤其作为化疗后的单药疗法或联合化疗的一线治疗。推荐剂量为每14天静脉输注6mg/kg，输注时间根据剂量调整（≤1000mg为60分钟，>1000mg为90分钟）。治疗期间需监测输注反应，轻度反应可减慢输注速率50%，严重反应需立即终止并永久停药。此外，皮肤毒性（如红斑、甲沟炎）常见，需避免阳光暴晒，严重毒性发生时需暂停用药或减量恢复。帕尼单抗禁忌用于对药物成分严重过敏者，且因可能增加电解质紊乱风险，治疗期间需定期监测血镁、血钙水平。

　　临床数据显示，帕尼单抗在联合化疗时显著延长患者生存时间。例如，PRIME研究中，野生型KRAS患者接受FOLFOX联合帕尼单抗治疗，中位无进展生存期（PFS）从8.0个月提升至9.6个月，总生存期（OS）从19.4个月延长至23.8个月，这一数据奠定了其一线治疗地位。相比之下，另一EGFR抑制剂西妥昔单抗（Erbitux）在ASPECCT研究中虽总生存期与帕尼单抗相当，但帕尼单抗的耐受性更佳，且无需每周给药。此外，在左侧肿瘤患者中，帕尼单抗联合FOLFIRI的间歇性治疗策略（IMPROVE研究）较持续治疗降低毒性，中位PFS达17.1个月，优于持续治疗的13.2个月。然而，帕尼单抗对RAS突变患者无效，因此治疗前需通过基因检测筛选适用人群。

　　一位60岁男性患者，确诊为转移性结直肠癌（RAS野生型），接受FOLFOX化疗6周期后疾病进展。改用帕尼单抗单药治疗，8周后肿瘤缩小30%，后续维持治疗16个月，病情稳定，生活质量显著提升。期间仅出现轻度皮疹和疲劳，经对症处理后缓解。该案例体现了帕尼单抗在化疗耐药患者中的疗效，以及其良好的耐受性。

　　帕尼单抗的常见不良反应包括皮肤毒性（发生率≥20%）、低镁血症、腹泻和疲劳，严重风险为间质性肺病和输注反应。需特别警惕的是，其可能加剧EGFR相关的心脏毒性，如高血压或心力衰竭，存在心血管疾病史者需谨慎使用。此外，联合化疗时毒性叠加，需严密监测。治疗期间应避免同时使用其他EGFR抑制剂或可能干扰其代谢的药物。

　　帕尼单抗通过靶向EGFR为RAS野生型结直肠癌患者提供了精准治疗路径，其联合化疗的生存优势显著改变了临床治疗方案。尽管需严格基因筛选且存在毒性风险，但在精准医疗时代，帕尼单抗已成为优化患者预后、平衡疗效与安全性的重要工具。未来，随着生物标志物研究的深入，其应用策略有望进一步细化，惠及更多患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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