KRAS基因突变曾被视为“不可成药”的靶点,困扰着无数晚期癌症患者。索托拉西布(Sotorasib,商品名Lumakras)作为全球首款针对KRAS G12C突变的靶向药物,打破了这一治疗困境,为非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)等实体瘤患者带来了新的生存希望。
KRAS蛋白是细胞信号传导的关键分子,其G12C突变会导致蛋白持续激活,推动癌细胞无限增殖。索托拉西布通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白的GDP结合态,将其“锁定”在非活性状态,从而切断下游信号传导,抑制肿瘤生长。这一机制实现了对突变蛋白的精准抑制,避免影响正常KRAS蛋白功能,减少副作用。与传统化疗或免疫疗法广泛攻击癌细胞不同,索托拉西布的靶向性使其在精准医疗领域具有里程碑意义。
药物仅适用于经基因检测确认携带KRAS G12C突变的晚期癌症患者。在NSCLC中,其主要用于一线治疗(如免疫+化疗)失败后的二线选择,或无法耐受化疗的患者;在结直肠癌中,则作为联合用药的研究方向。推荐剂量为每日口服960mg,随餐或空腹均可。需注意,用药前需评估肝肾功能和肿瘤突变状态,治疗期间定期监测副作用,如肝功能异常、腹泻等,及时调整剂量或暂停治疗。
临床试验CodeBreaK100显示,索托拉西布在NSCLC患者中的客观缓解率(ORR)达36%,中位无进展生存期(PFS)6.8个月,中位总生存期(OS)12.5个月,显著优于传统化疗(OS约8-10个月)。结直肠癌患者的ORR虽较低(约9.7%),但联合抗EGFR药物的研究已显现潜力。值得注意的是,药物对胰腺癌、子宫内膜癌等实体瘤的初步数据亦支持其泛瘤种应用。这一突破性疗效使索托拉西布成为KRAS G12C突变患者的标准治疗选择。
索托拉西布的出现,标志着KRAS突变从“不可成药”到“精准靶向”的跨越,为肺癌和结直肠癌等患者开辟了新的生存路径。其靶向精准性、口服便利性及临床验证的疗效,使其成为晚期癌症治疗的重要武器。尽管耐药性和适用范围有限,但联合疗法和新药研发的进展,正逐步破解这些挑战。未来,索托拉西布或将在更多瘤种和联合方案中发挥更大价值,为患者带来更长久的生存希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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