肺癌治疗中，驱动基因的精准识别与干预是提升疗效的关键。索托拉西布（Sotorasib）作为针对KRAS G12C突变的首个靶向药物，通过“分子钥匙”精准解锁这一难治性靶点，为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者打开了新的治疗窗口。其高效、低毒的特质，正逐步改变KRAS突变患者的生存轨迹。

　　索托拉西布的作用机制基于KRAS G12C突变的结构特性。该突变使KRAS蛋白无法正常水解GDP，导致其持续激活致癌信号。药物通过小分子与突变蛋白的半胱氨酸残基共价结合，将蛋白“锁定”于非活性状态，从而阻断下游通路。这一机制的精准性使其对野生型KRAS影响极小，显著降低了系统性毒性，与传统泛靶点抑制剂形成鲜明对比。

　　适应症严格限定于：经FDA批准的基因检测确认的KRAS G12C突变NSCLC成人患者，且需接受过至少一线全身治疗。临床数据显示，索托拉西布对铂类化疗失败后的患者ORR达28%-41%，中位PFS 6.3-6.8个月，OS 12.5个月，为多线治疗失败患者提供了有效选择。需注意，未突变患者使用无效，因此基因检测是用药前提。

　　推荐剂量为每日一次960mg口服，无需空腹。治疗期间需严密监测副作用：①胃肠道反应（腹泻、恶心），轻度可通过饮食调整（低脂饮食）管理，重度需药物干预；②肝毒性，定期检测转氨酶，若升高需暂停用药；③疲劳与肌肉痛，适度休息或非处方止痛药可缓解。特殊人群（如肝肾功能不全）需个体化调整剂量，避免药物蓄积。

　　索托拉西布以精准靶向为核心，为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了生存与生活质量的双重改善。尽管耐药性与检测普及是待解难题，但其临床成果已证实：针对驱动基因的靶向治疗，正为肺癌治疗格局带来革命性变化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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