在癌症治疗领域,精准靶向药物正逐步改变传统治疗范式。普吉华,作为高选择性RET抑制剂,凭借其独特的作用机制与临床突破性疗效,为携带RET基因异常的肺癌与甲状腺癌患者开辟了新的生存路径。
普吉华的作用基础在于对RET激酶的高度选择性抑制。RET基因突变或融合可通过激活下游信号通路(如RAS/MAPK、PI3K/AKT)驱动肿瘤生长。普吉华通过直接结合RET的催化结构域,阻断其磷酸化及信号传导,从而抑制肿瘤细胞增殖与存活。其选择性优势在于:仅靶向致癌性RET变异,避免对其他激酶的广泛抑制,减少副作用,尤其适用于对化疗或放射性碘治疗无效的难治性患者。
普吉华适应症涵盖三大场景:①RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC(经铂类化疗后);②晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC);③放射性碘难治的RET融合阳性甲状腺癌(成人及12岁以上儿童)。用药需严格遵循指南:每日一次,空腹口服400mg,整片吞服。需定期监测血压(高血压发生率29%,3级14%)、肝功能(转氨酶升高)及肺部症状(间质性肺病发生率10%)。妊娠女性禁用,严重肝损者调整剂量。避免与强CYP3A4抑制剂或葡萄柚同用,以防药物相互作用。
临床数据验证了普吉华的突破性疗效。例如,在铂类化疗失败的NSCLC患者中,普吉华的ORR达62%,中位PFS为17.5个月,较传统二线治疗延长超50%;在RET突变MTC中,ORR为60%,中位DOR达19个月。此外,其“广谱”活性覆盖多种RET融合亚型(如KIF5B-RET、CCDC6-RET),对初治患者效果更优(ORR 88%)。与传统化疗相比,普吉华的耐受性更佳,严重毒性(如骨髓抑制)发生率低,患者生活质量显著改善。
普吉华的成功标志着RET靶向治疗的里程碑。未来,通过基因检测技术的普及、联合治疗方案的优化及儿童适应症的拓展,其应用前景将进一步拓宽。这一药物不仅为患者带来生存希望,更推动癌症治疗向“分子分型驱动”的精准医疗模式加速转型。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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