胃癌作为全球常见的恶性肿瘤之一,特别是晚期或转移性胃癌患者预后较差,传统化疗效果有限,亟需新的靶向治疗选择。佐妥昔单抗是一种针对Claudin 18.2靶点的首创人源化IgG1单克隆抗体,该靶点是一种在胃癌细胞中高度特异性表达的紧密连接蛋白,在正常组织中表达受限,因此具有优异的治疗选择性。
其作用机制是通过特异性结合Claudin 18.2抗原,诱导抗体依赖性细胞毒作用和补体依赖性细胞毒性作用,直接杀伤表达该靶点的肿瘤细胞。同时,佐妥昔单抗还能抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡,通过多重机制发挥抗肿瘤效果。全球关键性临床试验数据显示,在Claudin 18.2阳性的晚期胃癌患者中,佐妥昔单抗联合化疗方案的中位总生存期达到18.2个月,显著优于单纯化疗组的12.5个月,死亡风险降低38%。
客观缓解率方面,联合治疗组达到60.2%,其中完全缓解率为5.8%,疾病控制率为87.4%,中位无进展生存期为8.4个月。这些数据表明佐妥昔单抗为Claudin 18.2阳性胃癌患者带来了显著的生存获益。临床案例中,一位54岁男性患者确诊为Claudin 18.2阳性晚期胃腺癌伴肝转移,在经历一线化疗失败后开始接受佐妥昔单抗联合伊立替康治疗。
治疗8周后CT评估显示原发胃部病灶缩小35%,肝转移灶减少,肿瘤标志物CA19-9水平从856U/mL降至210U/mL。治疗24周时达到部分缓解,临床症状明显改善,体重增加,肝功能指标保持稳定。与传统的靶向药物如抗HER2治疗相比,佐妥昔单抗适用于更广泛的胃癌人群,因为Claudin 18.2在约38%的胃癌患者中表达,而HER2阳性率仅为7-34%。
常见的不良反应包括恶心、呕吐、中性粒细胞减少和贫血,大多数为1-2级,可通过标准支持治疗有效管理。需要特别注意的是,佐妥昔单抗可能引起输注相关反应,建议首次输注时缓慢滴注并密切监测。药物推荐剂量为每两周一次静脉输注,首次剂量为800毫克,后续剂量为600毫克,需与化疗药物联合使用。
治疗前需要进行Claudin 18.2检测确认阳性状态,建议使用免疫组化方法检测肿瘤组织样本。与免疫检查点抑制剂相比,佐妥昔单抗具有不同的作用机制,为免疫治疗不敏感的患者提供了新的选择。佐妥昔单抗的出现丰富了晚期胃癌的治疗手段,特别是为Claudin 18.2阳性患者提供了精准的治疗选择,其优异的疗效和可控的安全性使其成为晚期胃癌治疗的重要突破。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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