晚期尿路上皮癌的治疗历经数十年发展，从以顺铂为基础的化疗，到免疫检查点抑制剂的引入，再到如今抗体偶联药物的崛起，每一步都凝聚着医学进步的智慧。在这一演进过程中，恩诺单抗作为首个靶向Nectin-4的抗体偶联药物，以其独特的设计和明确的临床价值，成为难治性患者的重要治疗选择。它不仅代表了药物技术的突破，更象征着治疗理念从“广谱杀伤”向“精准打击”的深刻转变，为长期生存带来新的可能。

　　恩诺单抗的结构由三部分构成：靶向Nectin-4的单克隆抗体、可酶解的连接子以及强效微管抑制剂MMAE。当药物进入体内后，抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的Nectin-4，通过内吞作用将药物-载荷复合物带入细胞。在溶酶体中，连接子被裂解，释放出MMAE。该物质可结合微管蛋白，抑制其聚合，导致细胞骨架破坏，阻断有丝分裂，最终引发肿瘤细胞凋亡。由于Nectin-4在正常组织中表达极低，该药对肿瘤组织具有高度选择性，从而在提升疗效的同时降低脱靶毒性。此外，MMAE可通过细胞膜扩散，影响邻近肿瘤细胞，产生“旁观者效应”，进一步增强抗肿瘤活性。

　　恩诺单抗适用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。临床研究数据显示，其可将中位总生存期延长至12.9个月，较化疗组提升近4个月。无进展生存期为5.6个月，优于对照组的3.7个月。客观缓解率达40.6%，其中包括完全缓解和部分缓解。在顺铂不耐受人群中，其缓解率更高，达51%，完全缓解率达22%，缓解持续时间中位数为13.8个月，显示出持久的疾病控制能力。这些数据表明，恩诺单抗不仅能够延缓疾病进展，还可能为部分患者带来深度且持久的缓解。

　　治疗以静脉输注方式进行，每三周一次，通常在专业肿瘤中心完成。输注过程中需监测生命体征，预防输液相关反应。患者在治疗期间应定期进行皮肤评估、神经系统检查、血糖监测及血常规检测。常见不良反应包括皮疹、疲劳、食欲减退、味觉异常、脱发、高血糖和周围神经病变，发生率均高于20%。多数为轻中度，可通过支持治疗和剂量调整管理。严重皮肤反应或间质性肺病虽罕见，但需高度警惕，一旦发生应立即停药并采取相应措施。

　　在真实世界中，一位65岁男性患者在多线治疗失败后开始使用恩诺单抗，三个周期后影像显示肝转移灶缩小50%，肿瘤标志物显著下降，症状缓解，生活自理能力恢复。另一名60岁女性患者在免疫治疗进展后接受该药，六个月后评估为部分缓解，持续治疗中病情稳定。这些案例体现了恩诺单抗在挽救治疗中的切实疗效。

　　与其他系统治疗相比，恩诺单抗在缓解率和生存获益上优于传统化疗，且作用机制独立于免疫通路，为免疫治疗失败者提供新选择。其毒性可控，需个体化管理。随着联合策略的探索，其应用前景广阔。

　　恩诺单抗的应用，标志着尿路上皮癌治疗进入精准递送时代。它以科学机制为根基，以临床证据为支撑，为晚期患者带来新希望，正在重塑这一领域的治疗标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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