急性髓系白血病患者最怕的不是初诊,而是“复发”——尤其是FLT3突变的患者,第一次化疗缓解后,超过半数会在1年内复发,而复发后的治疗更是难上加难:一代FLT3抑制剂很快会失效,化疗的副作用却越来越大,很多患者陷入“无药可用”的绝境。此时,一款能破解耐药机制的靶向药就成了“破局者”,吉瑞替尼的双重抑制特性,正好针对FLT3突变的耐药痛点。
适加坦的“破耐药”能力源于它的双重靶点设计。FLT3突变患者耐药的主要原因有两个:一是FLT3基因发生二次突变(比如TKD区的D835突变),让一代抑制剂无法结合;二是AXL通路被激活,绕过了FLT3的信号传导,继续促进肿瘤细胞增殖。适加坦刚好解决了这两个问题:一方面,它能深度结合FLT3的ATP口袋,即使TKD区发生二次突变,也能保持抑制活性;另一方面,它直接抑制AXL激酶,切断“旁路”信号,让肿瘤细胞无法通过其他通路“逃命”。这种“主路+旁路”的双重阻断,大大降低了耐药发生的概率。
适用人群是复发/难治性FLT3突变AML患者,尤其是对一代FLT3抑制剂(如米哚妥林、奎扎替尼)耐药或治疗后复发的。临床使用时,通常作为单药一线挽救治疗,或与标准化疗联合用于难治性病例。剂量还是每日一次120mg,治疗中需监测FLT3突变状态的变化,评估疗效。
药效对比中,吉瑞替尼的优势非常明显:针对一代抑制剂耐药的患者,它的缓解率(CR+CRh)达到30%,而化疗仅为10%;中位无进展生存期(PFS)从化疗的2.2个月延长至4.5个月。一项纳入150例耐药患者的研究显示,适加坦组的中位OS是7.8个月,比化疗组的4.1个月几乎翻了一番。更关键的是,它的耐药时间更长——一代抑制剂的中位耐药时间是3.5个月,而适加坦达到了6.2个月,给患者争取了更多做造血干细胞移植的机会。
35岁的林女士就是典型案例:她确诊FLT3-TKD突变AML,初始用米哚妥林联合化疗达到缓解,但8个月后复发,换用奎扎替尼后仅2个月就再次进展。医生建议用适加坦,服药3周后,她的骨痛症状明显缓解,复查骨髓原始细胞从30%降到8%;治疗4个月后达到部分缓解,随后接受了造血干细胞移植,现在已无病生存6个月。
对复发FLT3突变AML患者来说,适加坦的意义在于“把耐药的路堵死”——它不仅直接杀伤耐药细胞,还切断了肿瘤细胞的“逃生通道”。这种“精准破局”的特性,让很多被判“死刑”的患者重新获得了治疗机会。随着对FLT3突变机制的深入研究,适加坦这样的双重抑制剂,有望成为复发AML患者的“标准挽救方案”,让更多人能看到治愈的曙光。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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