多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的恶性血液肿瘤，尽管近年来治疗手段不断进步，多数患者最终仍会复发并发展为难治性病例。帕比司他作为一种广谱组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过改变肿瘤细胞的表观遗传状态，重新激活抑癌基因表达，干扰蛋白质折叠与降解通路，诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。其独特的作用机制使其在传统化疗和蛋白酶体抑制剂失效后仍具活性，成为复发难治性多发性骨髓瘤治疗中的重要选择。临床研究显示，帕比司他联合硼替佐米和地塞米松方案，可使患者的中位无进展生存期延长至12个月，客观缓解率达到59%，显著优于安慰剂组。
帕比司他适用于既往接受过至少两种治疗方案（包括硼替佐米和免疫调节剂）后复发或难治的多发性骨髓瘤成年患者。推荐剂量为每次20毫克，每周三次口服，连续服用两周后停药一周，构成28天为一个周期的治疗循环。治疗期间需密切监测血液学指标、心电图QT间期、电解质水平及肝功能。常见不良反应包括腹泻、疲劳、血小板减少、恶心和周围神经病变，其中腹泻多发生在治疗早期，可通过止泻药物和剂量调整有效管理。若出现3级或以上毒性反应，应暂停用药直至恢复，并考虑减量至15毫克维持治疗。
与其他HDAC抑制剂相比，帕比司他的作用谱更广，对多种HDAC亚型均有抑制作用，从而在多通路层面发挥抗肿瘤效应。与仅作用于特定亚型的药物相比，其在难治性患者中显示出更强的生物学活性。此外，帕比司他与蛋白酶体抑制剂具有协同作用，联合使用可增强内质网应激反应，促进异常蛋白积累，从而更有效地清除恶性浆细胞。这一机制优势使其成为联合治疗方案中的核心组成部分。
一位63岁的男性患者，确诊多发性骨髓瘤后经历多次复发，对来那度胺和硼替佐米均产生耐药。在加入帕比司他联合治疗方案后，血清游离轻链水平在第一个周期内即明显下降，骨髓浆细胞比例从35%降至12%，症状显著缓解。治疗6个月后达到部分缓解，病情稳定超过14个月。尽管曾出现轻度腹泻和疲劳，经对症处理后得以控制。该案例表明，帕比司他在深度难治患者中仍能实现临床获益。
帕比司他的应用为多发性骨髓瘤的后线治疗注入了新的希望，其通过表观遗传调控开辟了不同于传统化疗的治疗路径。尽管副作用需引起重视，但通过规范用药和积极支持治疗，多数患者可耐受并从中获益。未来，随着对表观遗传机制理解的深入和生物标志物的探索，帕比司他的使用将更加精准。患者应在血液科医生指导下个体化用药，定期随访，实现疾病长期控制与生活质量的平衡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕比司他(Panobinostat)治疗多发性骨髓瘤的注意事项
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