血液肿瘤的治疗常面临“耐药”和“免疫逃逸”两大难题。塞利尼索通过抑制XPO1,不仅能直接抑瘤,还能增强免疫治疗效果,为联合治疗提供了新策略。
XPO1的过度表达会促进肿瘤细胞的免疫逃逸——一方面,它加速PD-L1等免疫抑制分子的核输出,增强肿瘤对T细胞的抑制;另一方面,它降解IFN-γ等免疫激活因子,削弱抗肿瘤免疫应答。塞利尼索通过阻断XPO1,减少PD-L1的细胞膜表达,同时增加IFN-γ的胞内积累,从而增强T细胞的杀伤能力。这种“解除免疫抑制+激活免疫应答”的双重作用,使其与PD-1/PD-L1抑制剂联用时产生协同效应。
临床数据显示,塞利尼索联合PD-1抑制剂治疗复发难治性MM或DLBCL时,ORR较单药免疫治疗提高20%-30%,中位PFS延长4-6个月。例如,在一项关键临床试验中,塞利尼索联合帕博利珠单抗治疗R/R DLBCL的CR率达45%(单药免疫治疗仅25%),且3级及以上不良反应(如肺炎、结肠炎)发生率未显著增加。对比传统化疗联合免疫治疗,塞利尼索联合方案的治疗相关死亡率更低(3%vs 8%)。
48岁的王先生是R/R DLBCL患者,初始用R-CHOP方案化疗后复发,接受PD-1抑制剂单药治疗6个月未缓解。加用塞利尼索后,12周复查显示淋巴结缩小70%,达到PR;18个月时仍未进展。王先生说:“联合治疗让免疫药的疗效翻倍,副作用也没增加。”
对于血液肿瘤患者,联合治疗的关键是“多机制协同”。塞利尼索通过抑制XPO1解除免疫逃逸,与免疫治疗形成“1+1>2”的效果,既提高了缓解率,又降低了治疗毒性。这种“靶向+免疫”的组合,为复发难治患者提供了更高效的解决方案,未来或能成为一线治疗的新标准。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!