在多发性骨髓瘤的治疗进程中，随着治疗线数的增加，肿瘤细胞逐渐积累耐药突变，治疗选择日益受限。帕比司他作为一类独特的表观遗传调节药物，能够逆转肿瘤细胞的耐药表型，恢复其对其他药物的敏感性。其通过抑制HDAC活性，增加组蛋白乙酰化水平，开放染色质结构，使沉默的抑癌基因重新表达，同时干扰热休克蛋白功能，增强蛋白酶体抑制剂的细胞毒作用。这种多靶点协同机制使其在与其他药物联用时表现出更强的抗肿瘤活性。研究数据证实，在硼替佐米为基础的方案中加入帕比司他，可将疾病进展风险降低50%以上，显著延长患者的无进展生存时间。
帕比司他用于治疗既往接受过至少两种方案且包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的复发或难治性患者。标准用法为每周期28天，前14天每周一、三、五口服20毫克，随后停药14天。治疗期间需定期检测全血细胞计数、电解质、心电图和肝功能。特别需要注意的是，帕比司他可能延长QT间期，有心脏病史者应谨慎使用，并避免与已知QT延长药物联用。患者应保持充足水分摄入，预防脱水导致的电解质紊乱，同时注意饮食调节以减轻胃肠道反应。
相较于其他治疗选择，帕比司他在后线治疗中展现出不可替代的优势。与单纯化疗相比，其作用机制更精准，对正常造血组织影响相对较小；与新型单克隆抗体相比，其口服给药方式更便于长期管理，尤其适合老年或行动不便患者。此外，其在联合方案中的协同效应已被多项临床试验证实，成为国际指南推荐的优选后线方案之一。
一位58岁的女性患者，经历四线治疗后病情再次进展，骨痛加剧，血清M蛋白持续升高。启用帕比司他联合硼替佐米和地塞米松后，两周内骨痛明显缓解，一个月后M蛋白下降超过50%。治疗3个月后评估达到非常好的部分缓解（VGPR），并维持超过一年。期间出现轻度血小板减少，通过调整剂量和定期监测得以控制。该案例凸显了帕比司他在深度难治患者中实现深度缓解的潜力。
帕比司他的出现，丰富了复发难治性多发性骨髓瘤的治疗策略，为患者提供了新的生存希望。其独特的表观遗传作用机制与现有药物形成互补，构建了更全面的治疗网络。尽管存在一定的毒性管理挑战，但通过规范用药和多学科协作，其风险可控。未来，随着个体化用药策略的发展，帕比司他的临床价值将进一步释放。患者应在专业医疗团队指导下坚持治疗，积极参与随访，实现疾病长期稳定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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