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安伯瑞/布加替尼(BRIGATINIB)为ALK阳性肺癌耐药患者突破治疗瓶颈

时间:2025-10-16 09:16 来源:医药资讯 作者:康必行-小静

  ALK阳性非小细胞肺癌是肺癌中的特殊亚型,约占所有肺癌的3%-5%。这类患者的肿瘤细胞因ALK基因融合发生异常激活,初期使用一代ALK抑制剂效果显著,但约1-2年后常因耐药突变导致疾病进展,治疗陷入僵局。安伯瑞的出现,为这部分耐药患者重新点燃了希望。其治疗原理聚焦于抑制ALK融合蛋白的激酶活性——通过高度选择性结合ALK蛋白的ATP结合口袋,阻断下游PI3K/AKT、MAPK等促癌信号通路的传导,从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。更关键的是,安伯瑞对一代抑制剂常见的耐药突变(如L1196M、G1269A)仍保持抑制作用,部分覆盖三级耐药突变(如G1202R),突破了传统靶向药“一代耐药后无药可用”的困境。

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  适用症状上,安伯瑞主要用于接受过至少一种ALK抑制剂治疗后进展的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者,无论是否合并脑转移。这类患者因肿瘤细胞对原有药物产生耐药,疾病常快速进展,急需新的干预手段。使用方法为口服给药,每日一次,推荐剂量100mg(具体需根据患者情况调整),食物不影响吸收,生物利用度约95%,患者依从性高。肾功能不全者无需调整剂量,轻中度肝功能异常者亦可安全使用,用药便利性突出。

  功能药效的核心数据来自关键临床试验:对于一代ALK抑制剂耐药的患者,安伯瑞治疗的客观缓解率(ORR)达58%,中位无进展生存期(PFS)12.9个月,较传统化疗的4.2个月显著延长。对脑转移灶的控制率为69%,远超化疗的28%。与其他药物对比,一代ALK抑制剂因耐药突变覆盖不足,后续治疗效果有限;部分二代抑制剂虽覆盖更多突变,但对G1202R等三级突变无效,且胃肠道反应(腹泻、恶心)发生率约45%;安伯瑞不仅覆盖更多耐药突变,胃肠道不良反应发生率仅30%,肝功能异常风险也更低。

  临床曾收治一位58岁男性患者,确诊ALK阳性肺癌后使用克唑替尼治疗18个月,出现脑转移和胸腔积液,病情迅速恶化。换用安伯瑞口服治疗后,4周复查显示脑部病灶缩小35%,胸腔积液减少,6个月后肺部原发灶稳定,至今已维持治疗14个月,生活质量未受明显影响。这一案例直观体现了其对耐药患者的突破性疗效。

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  从“一代耐药后无计可施”到“多线耐药仍有选择”,安伯瑞通过克服耐药机制,为ALK阳性肺癌患者延长了生存期,更保留了治疗的连续性。随着对其耐药机制的深入研究,未来或能与免疫治疗、化疗等方式联合,为更多患者提供个性化解决方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:安伯瑞/布加替尼(BRIGATINIB)在肺癌脑转移患者的治疗中具有显著的疗效

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(责任编辑:康必行-小静)
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