在滤泡性淋巴瘤的治疗领域，表观遗传学调控异常是肿瘤发生发展的重要机制。他泽司他作为一种高选择性EZH2抑制剂，通过调控组蛋白甲基化修饰为这类患者提供了新的治疗选择。EZH2是多梳抑制复合体2中的催化亚基，负责催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化修饰，这种修饰会导致染色质结构紧缩，抑制肿瘤抑制基因的表达。在滤泡性淋巴瘤中，EZH2常发生突变或过度表达，导致异常的基因沉默和肿瘤细胞增殖。他泽司他通过选择性抑制EZH2的甲基转移酶活性，逆转异常的组蛋白甲基化状态，重新激活肿瘤抑制基因的表达，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。这种表观遗传学调控机制为滤泡性淋巴瘤的治疗提供了全新的策略。

　　他泽司他适用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者，特别是那些携带EZH2突变或对传统治疗耐药的患者。该药物为口服胶囊，推荐剂量为每日两次每次300毫克，需整粒吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。常见不良反应包括疲劳、上呼吸道感染、恶心、腹痛和贫血等，多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能发生的继发性恶性肿瘤和骨髓抑制，治疗期间需定期监测血常规和肿瘤标志物。

　　关键临床试验数据显示，在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，他泽司他治疗的总缓解率达到69%，其中完全缓解率为13%。中位缓解持续时间为10.9个月，中位无进展生存期为7.3个月。在携带EZH2突变的患者亚组中，他泽司他的疗效更为显著，总缓解率达到79%，完全缓解率为22%。一个典型临床案例是一位62岁滤泡性淋巴瘤女性患者，既往接受过多次利妥昔单抗联合化疗方案，疾病仍然进展。基因检测显示EZH2突变阳性。开始他泽司他每日两次每次300毫克治疗后，四周时淋巴结肿大明显减轻，八周时计算机断层扫描显示肿瘤负荷减少50%。治疗期间出现2级疲劳和1级上呼吸道感染，通过对症处理后维持治疗，患者继续治疗并维持部分缓解状态达九个月。

　　与传统的化疗药物如苯达莫司汀相比，他泽司他的优势在于其表观遗传学调控机制和更好的耐受性。化疗通过非特异性细胞毒性发挥作用，副作用较大且疗效有限。他泽司他直接针对肿瘤细胞的表观遗传学异常，在保持疗效的同时减少了系统性毒性。与其他EZH2抑制剂相比，他泽司他在疗效和安全性方面表现出相似的特征，但具有更优化的给药方案。需要特别关注的是，他泽司他可能引起骨髓抑制和感染风险增加，治疗前需进行基线评估和患者教育。他泽司他的出现为滤泡性淋巴瘤患者提供了重要的治疗选择，其表观遗传学调控机制为肿瘤治疗开辟了新的领域。随着临床经验的积累，他泽司他在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为滤泡性淋巴瘤的个体化治疗提供更多可能性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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