多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见的恶性肿瘤,约70%的患者会进展为复发/难治性(RRMM)阶段。对这类患者而言,传统治疗如蛋白酶体抑制剂(硼替佐米)、免疫调节剂(来那度胺)等常因耐药失效,且频繁就医、注射带来的身心负担沉重。塞利尼索的出现,以口服核输出蛋白抑制剂的创新形式,为RRMM患者找到了更精准、更便捷的治疗选择。
核输出蛋白XPO1是细胞内调控蛋白质转运的关键“闸门”,正常情况下仅允许特定蛋白(如肿瘤抑制蛋白p53)短暂出核发挥功能。MM细胞因基因异常(如TP53突变)导致抑癌蛋白滞留胞核,同时致癌蛋白(如c-Myc)过度出核激活增殖信号。赛利尼索通过高选择性结合XPO1的核输出信号结合域,阻断其“双向运输”功能——既阻止抑癌蛋白被困胞核失活,又限制致癌蛋白出核激活下游通路,最终诱导肿瘤细胞凋亡。这种“双向调控”的机制,直击MM细胞生存的核心矛盾,且对正常细胞影响较小。
塞利尼索适用人群明确:接受过至少两种蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂治疗后复发的RRMM成人患者,尤其对TP53突变等高危亚型效果更优。关键临床试验(STORM研究)数据显示,赛利尼索单药治疗的客观缓解率(ORR)达25%,中位无进展生存期(PFS)3.7个月;联合地塞米松(Sd方案)的ORR提升至41%,中位PFS延长至5.7个月,较安慰剂组(3.2个月)显著延长。对基线有肾功能不全的患者,赛利尼索无需调整剂量,仍保持35%的ORR。
使用方法便捷:口服给药,推荐剂量为每周一次80毫克(第1、8、15天),随餐或不随餐均可。患者无需每周两次到医院注射,居家就能完成治疗,大幅减少交叉感染风险,节省时间精力。
62岁的王先生是RRMM患者,曾用硼替佐米联合地塞米松治疗6个月,肿瘤进展,出现骨痛加重、贫血。换用赛利尼索单药后,2个月复查显示浆细胞比例从35%降至12%,骨痛评分从7分降到3分,血红蛋白稳定在100g/L以上。他说:“以前每周跑两次医院打针,现在在家吃药,生活质量提高了不少。”
与传统注射类药物相比,塞利尼索优势显著:硼替佐米需频繁注射且易引发周围神经病变(发生率30%),赛利尼索口服仅需每周一次,周围神经病变发生率仅8%;与来那度胺单药相比,赛利尼索联合方案ORR和PFS均大幅提升。对RRMM患者而言,这不仅是疗效提升,更是“治疗便利性”的革命性改变。
随着对MM发病机制的深入研究,塞利尼索作为口服核输出蛋白抑制剂,已成为RRMM治疗的重要选择。它用科学机制直击肿瘤生存核心,以便捷给药方式减轻负担,为复发难治阶段的患者点燃了新的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)在血液肿瘤治疗中展现出显著抗肿瘤效果的优势