急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病类型，约30%患者携带FLT3基因突变——这种突变会驱动肿瘤细胞不受控制地增殖，是患者复发难治的核心原因。传统化疗对FLT3突变患者的疗效有限，一代FLT3抑制剂虽能部分抑制突变，却对酪氨酸激酶结构域（TKD）亚型无效，且易因耐药基因（如D835Y）产生逃逸。适加坦（吉瑞替尼，Gilteritinib）作为新一代高选择性FLT3抑制剂，像“精准导弹”般同时覆盖ITD和TKD两种主要突变亚型，为FLT3突变AML患者重启靶向治疗大门，显著降低复发风险。

　　吉瑞替尼治疗原理围绕“不可逆抑制+广谱覆盖”展开：FLT3-ITD和TKD突变会让激酶持续激活下游PI3K/AKT、MAPK/ERK信号，推动肿瘤生长。适加坦通过共价键不可逆结合FLT3的ATP口袋，彻底阻断这一过程——对ITD突变的抑制活性达0.9nM（是一代药物的10倍以上），对TKD突变的IC50仅2.5nM，填补了此前一代药物对TKD无效的空白。这种“根源性阻断”减少了耐药发生，让复发患者重新获得治疗靶点。

　　适用人群为复发或难治性FLT3突变AML成人患者，这类患者占总AML的20%-25%，传统化疗中位总生存期（OS）仅5-6个月，亟需更精准的方案。用法为每日一次口服120mg，空腹或随餐均可，轻度肝肾功能不全者无需调整。用药期间需监测血常规（中性粒细胞减少发生率约35%，可通过粒细胞集落刺激因子支持）和肝功能（ALT升高多为轻度）。

　　疗效上，关键临床试验（ADMIRAL）显示，吉瑞替尼单药治疗复发难治性FLT3突变AML的客观缓解率（ORR）达34%，其中完全缓解（CR）率15%，中位OS 9.3个月，较化疗的5.6个月显著延长。更重要的是，治疗后MRD阴性的患者中位OS可达18.6个月，几乎翻倍。对比一代药物，适加坦对ITD突变的抑制更彻底，对TKD突变的覆盖让一代治疗失败的患者仍有30%响应率。

　　一位50岁男性患者，2020年确诊FLT3-ITD阳性AML，首次化疗缓解后1年复发，先后用米哚妥林联合化疗、造血干细胞移植（未成功）均进展。2022年换用适加坦120mg/天，4周后骨髓原始细胞从35%降至12%，外周血FLT3突变负荷下降80%，达到部分缓解（PR）；8周后骨髓原始细胞仅5%，MRD阴性。治疗期间仅轻度腹泻，通过洛哌丁胺控制。截至2023年10月，患者仍维持CR，无进展生存期超10个月，远超此前预期。

　　对FLT3突变AML患者而言，吉瑞替尼的意义是“精准破局”——它首次同时覆盖两种突变，解决了复发患者无药可用的困境。未来，随着对FLT3下游通路的深入研究，适加坦可能联合表观遗传药物或CAR-T，进一步提升疗效，让更多患者实现长期生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/适加坦(XOSPATA)单药治疗复发或难治性FLT3突变AML患者的疗效

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