肝癌是全球常见恶性肿瘤,约80%患者初诊时已为晚期,传统化疗(如奥沙利铂)客观缓解率不足5%,索拉非尼一线治疗中位总生存期(OS)仅12.3个月。乐伐替尼(Lenvatinib)作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂,像“血管生成阻断器”,通过抑制VEGFR1-3、FGFR1-4、RET、AXL等多通路,同时阻断肿瘤血管生成与信号传导,为晚期肝癌患者提供高效、低毒的一线治疗选择。
乐伐替尼核心机制是选择性抑制血管生成相关激酶:VEGFR通路被阻断后,肿瘤新生血管形成减少;FGFR通路抑制可下调促癌因子(如FGF2)表达;AXL抑制则逆转上皮间质转化(EMT),抑制肿瘤转移。临床数据显示,仑伐替尼对乙肝相关肝癌(占中国肝癌70%)的客观缓解率(ORR)达42%,较索拉非尼(12%)提升2.5倍,且对门静脉癌栓(PVTT)患者的疾病控制率(DCR)达75%,显著优于传统方案。
适用人群为不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)成人患者,尤其适合乙肝/丙肝相关肝癌、门静脉癌栓患者。临床数据显示,这类患者占总晚期肝癌的65%,索拉非尼治疗中位PFS仅3.6个月,而仑伐替尼治疗组中位PFS达7.4个月,OS延长至13.6个月。用法为每日一次口服8mg(体重<60kg者4mg),随餐或空腹均可,轻度高血压(发生率15%)、腹泻(12%)等不良反应可通过降压药或止泻药控制。
疗效上,关键临床试验(REFLECT)显示,乐伐替尼治疗晚期HCC的ORR达40.6%,疾病控制率(DCR)73.8%,中位OS 13.6个月,较索拉非尼(12.3个月)显著延长。与阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(“T+A”方案)相比,仑伐替尼对乙肝相关肝癌的ORR更高(42%vs 35%),且无需免疫相关不良反应(如肺炎、肝炎)管理,患者依从性更优。
一位58岁男性患者,乙肝肝硬化病史10年,确诊晚期HCC伴门静脉癌栓,索拉非尼治疗2个月后肿瘤进展。换用仑伐替尼8mg/天,4周后AFP从800ng/ml降至320ng/ml,8周时影像学显示肝病灶缩小30%,门静脉癌栓退缩,达到部分缓解(PR)。治疗期间仅轻度高血压(150/95mmHg),通过氨氯地平控制,目前已维持治疗10个月,无疾病进展迹象。
对晚期肝癌患者而言,乐伐替尼的意义是“血管精准打击”——它通过多通路阻断肿瘤营养供给,同时抑制转移,让乙肝相关肝癌患者从“索拉非尼时代”迈入“高效低毒”新阶段。未来,随着对AXL、RET等通路研究的深入,仑伐替尼可能联合免疫治疗,进一步提升肝癌治愈率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:仑伐替尼/乐卫玛(LENVATINIB)能够显著抑制肝癌患者肿瘤细胞的增殖
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