胆管癌是起源于胆管上皮的恶性肿瘤,虽发病率不高,却因早期无明显症状、确诊时多已进展至中晚期,被称为“沉默的杀手”。约10%-15%的肝内胆管癌和5%-10%的肝外胆管癌患者携带FGFR2融合或突变,这类患者曾长期陷入治疗困境——传统化疗客观缓解率不足10%,中位生存期仅6-8个月,几乎无针对性选择。英菲格拉替尼的出现,为这一“难治亚型”撕开了精准治疗的缺口。
英菲格拉替尼核心原理紧扣FGFR2突变的致癌逻辑:FGFR(成纤维细胞生长因子受体)负责调控细胞增殖与血管生成,当FGFR2发生融合或突变时,会持续激活下游MAPK、PI3K等通路,像“失控的信号塔”推动肿瘤生长。英菲格拉替尼是高选择性FGFR1-3酪氨酸激酶抑制剂,能精准嵌入突变型FGFR2的ATP结合口袋,阻断激酶活性,切断肿瘤细胞的“能量供应”,同时避免过度抑制正常FGFR通路。临床中,它主要针对携带FGFR2融合或突变的不可切除/转移性胆管癌,尤其是接受过吉西他滨+顺铂一线化疗后进展的患者。推荐剂量为每日一次口服125mg,空腹或随餐均可,便捷的用药方式降低了患者的治疗负担。
功能药效上,关键临床试验数据亮眼:英菲格拉替尼单药治疗的客观缓解率(ORR)达23%,意味着近四分之一患者肿瘤明显缩小;中位无进展生存期(PFS)3.6个月,较传统二线化疗的1.7个月翻倍;中位总生存期(OS)12.1个月,让不少患者获得了更久的生存窗口。实际案例中,50岁的林女士因皮肤黄染确诊肝内胆管癌,手术1年后复发,基因检测显示FGFR2-CCDC6融合。一线化疗3周期后,她出现剧烈腹痛、肿瘤进展,几乎放弃治疗。换用英菲格拉替尼后,第8周复查CT提示肝内转移灶缩小30%,CA19-9从1200U/ml降至300U/ml,腹痛缓解,至今已维持治疗10个月,仍能正常照顾家庭。
与传统化疗相比,英菲格拉替尼的优势在于“精准打击”——只针对携带FGFR2突变的肿瘤细胞,对正常细胞影响小,副作用多为轻度手足皮肤反应、腹泻,对症处理即可缓解。对于FGFR2突变的胆管癌患者,它不仅是“多了一个药”,更是从“无的放矢”到“有的放矢”的转变,开启了这一亚型的精准治疗时代。随着对FGFR通路机制的深入研究,未来它或与免疫治疗联合,进一步拓展获益人群,成为胆管癌治疗的基石之一。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:英菲格拉替尼(INFIGRATINIB)对局部晚期或转移性胃癌患者的临床疗效显著?



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