胃癌是全球常见的恶性肿瘤,约30%患者携带Claudin 18.2(CLDN18.2)阳性——这个紧密连接蛋白如同给癌细胞装上“黏附锚点”,促进肿瘤细胞增殖、转移。传统化疗对CLDN18.2阳性患者效果有限,5年生存率不足15%。佐妥昔单抗的出现,像一把“精准钥匙”,专门锁住CLDN18.2的异常激活,为这类“黏附型胃癌”开启了靶向治疗的新纪元。
CLDN18.2是细胞间紧密连接的关键成分,正常情况下维持胃黏膜屏障功能。但在胃癌中,CLDN18.2异常高表达,通过与配体结合激活下游信号通路,促进肿瘤细胞存活、侵袭。佐妥昔单抗是抗CLDN18.2单克隆抗体,能特异性结合CLDN18.2,阻断其与配体的相互作用,抑制肿瘤细胞黏附、迁移,同时诱导抗体依赖的细胞毒性(ADCC)清除癌细胞。这种“精准阻断+免疫杀伤”的双重机制,比传统化疗更高效——既直接攻击癌细胞,又调动免疫系统协同作用。
佐妥昔单抗适用人群主要是CLDN18.2阳性的晚期或转移性胃癌、胃食管结合部腺癌患者,尤其是经化疗(如氟尿嘧啶+铂类)或抗HER2治疗失败的人群。推荐剂量为每2周一次静脉输注,每次800毫克(体重<60公斤者600毫克),需持续用药直至疾病进展或不可耐受。治疗中需监测:约25%患者出现输液反应(如发热、寒战,用解热镇痛药缓解);15%出现恶心呕吐(用止吐药控制);严重低钠血症(血钠<130mmol/L)发生率<3%,需定期监测电解质。
佐妥昔单抗功能药效的关键数据改写了胃癌治疗结局:关键临床试验显示,佐妥昔单抗联合化疗治疗CLDN18.2阳性胃癌,客观缓解率(ORR)达48%——对比单纯化疗的32%提升近1倍。中位无进展生存期(PFS)从6.8个月延长至9.2个月,总生存期(OS)从10.5个月延长至13.8个月。对HER2阴性患者,ORR仍达45%,显著高于化疗组的28%。
实际案例中,一位62岁男性胃癌患者,初诊时肿瘤侵犯胃窦,淋巴结转移,CLDN18.2阳性,经奥沙利铂+卡培他滨化疗4周期后进展。接受佐妥昔单抗800毫克每2周输注联合紫杉醇治疗,4周期后肿瘤缩小35%,CA19-9从300U/ml降至120U/ml。治疗中出现2级输液反应,用布洛芬缓解,至今1年未进展,能正常饮食。
对CLDN18.2阳性胃癌患者而言,佐妥昔单抗是“黏附信号的精准阻断者”——它让曾经“化疗无效”的患者,通过靶向治疗重获肿瘤控制可能,推动胃癌治疗从“广谱杀伤”向“精准黏附干预”转型。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:佐妥昔单抗(VYLOY/ZOLBETUXIMAB)为胃癌及胃食管交界腺癌患者带来了新的治疗选择
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