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普吉华/普拉替尼(PRALSETINIB)是靶向RET信号通路的高选择性口服药物

时间:2025-10-31 10:55 来源:医药资讯 作者:康必行-小冯

  RET基因融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1%至2%,虽然比例不高,但每年新发病例数量可观,普拉替尼的上市为这部分患者提供了重要的治疗选择。其作用机制具有高度特异性,能够可逆性地结合RET激酶的ATP结合域,抑制其自磷酸化和激活。与卡博替尼、凡德他尼等多靶点抑制剂不同,普拉替尼对RET的选择性更高,对VEGFR2的抑制活性较低,这一特性可能减少高血压、蛋白尿等典型抗血管生成相关不良反应的发生。临床前研究显示,普拉替尼对常见RET融合变异体(如CCDC6-RET、KIF5B-RET)均具有强效抑制活性,半数抑制浓度达到0.3纳摩尔。

普吉华.jpg

  该药主要用于RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,无论作为一线还是后线治疗。标准给药方案为400毫克每日一次空腹口服,应整粒吞服,不要打开或咀嚼胶囊。对于出现3级及以上非血液学毒性的患者,应中断治疗直至毒性缓解至1级或基线水平,然后以降低的剂量重新开始。治疗期间需要定期监测血压、肝功能电解质,建议治疗前2个月每2周检测一次肝功能,之后每月检测一次。良好的用药依从性对保证疗效至关重要。

  研究数据表明普拉替尼在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中表现出快速且持久的抗肿瘤活性。在关键临床试验中,经治患者的确认客观缓解率为57%,疾病控制率达到93%。中位至缓解时间较快,为1.8个月,中位无进展生存期为16.5个月。在初治患者中,疗效更为突出,客观缓解率达到70%,中位无进展生存期未达到。长期随访数据显示,12个月总生存率为78%,显示出持久的生存获益。与免疫检查点抑制剂相比,普拉替尼在RET融合人群中的疗效更优,且起效更快,适合需要快速控制病情的患者。

  一位58岁男性患者的治疗过程体现了其临床价值。患者诊断为RET融合阳性肺腺癌,伴肝转移和骨转移。由于疾病进展快、症状明显,一线采用普拉替尼治疗。起始剂量每日400毫克,治疗1周后骨痛症状减轻。治疗6周后影像学评估显示原发灶缩小40%,肝转移灶缩小35%。治疗期间出现2级高血压,经降压药治疗后控制。患者持续治疗11个月,生活质量良好。这个案例说明普拉替尼能快速缓解症状并控制肿瘤生长。安全性方面,需特别关注间质性肺病,发生率约为3%,如出现新发或加重的呼吸道症状应立即就医。其他常见不良反应包括便秘、疲劳、水肿等,多数为轻度至中度。

如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小冯)
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