KRAS基因突变长期以来被认为是"不可成药"的靶点，直到索托拉西布的出现改变了这一局面。作为首个获批的KRAS G12C抑制剂，索托拉西布为携带该突变的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的靶向治疗选择，能够有效控制疾病进展，缓解呼吸道症状。
索托拉西布的创新之处在于其独特的作用机制。它特异性地与KRAS G12C蛋白的Switch-II口袋共价结合，将突变蛋白锁定在非活性状态。这种机制有效阻断了KRAS依赖的信号传导，抑制肿瘤细胞生长。推荐剂量为每日一次960毫克口服，需空腹服用。常见不良反应包括腹泻、恶心、肝功能异常等，大多为1-2级。
关键临床试验数据显示，在经治的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中，索托拉西布治疗的客观缓解率达到37.1%，疾病控制率达到80.6%。中位缓解持续时间达到11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。与标准化疗相比，索托拉西布显示出更优的疗效和更好的耐受性。
临床案例证实了其价值。一位晚期肺腺癌患者，在经历含铂化疗和免疫治疗后进展，伴有严重咳嗽和呼吸困难。基因检测发现KRAS G12C突变，开始使用索托拉西布治疗。2周后呼吸道症状明显改善，1个月后复查显示肺部病灶缩小。治疗过程中出现一过性肝酶升高，经保肝治疗后恢复正常。这个案例说明索托拉西布能为KRAS G12C突变患者提供有效的后线治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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