KRAS G12D突变是胰腺导管腺癌中最常见的驱动突变，长期以来缺乏有效的直接靶向药物。RMC-6236作为一种首创的、口服的、三复合体抑制剂，为这一难题带来了突破性解决方案。与之前获批的KRAS G12C抑制剂不同，RMC-6236的设计旨在同时靶向包括KRAS G12D在内的多种KRAS突变体。其分子结构与KRAS G12D蛋白上的突变半胱氨酸残基形成不可逆的共价结合，将KRAS锁定在非活性状态，从而阻断其与下游效应蛋白如RAF的相互作用，抑制MAPK信号通路的异常激活。在临床前研究中，该药物对KRAS G12D突变细胞株和动物模型显示出强大的抗增殖活性。该药物目前正在进行针对晚期实体瘤的早期临床试验，初期数据显示，在携带KRAS G12D突变的胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌患者中观察到了令人鼓舞的抗肿瘤信号和疾病控制。患者通常每日口服一次。
由于该药尚处于临床开发阶段，其完整的安全性特征仍在积累中，已报告的不良反应包括胃肠道毒性、肝功能异常和疲劳等，这与抑制MAPK通路效应相符。与标准化疗或KRAS G12C特异性抑制剂相比，RMC-6236若能成功，将直接解决约40%的胰腺癌患者所携带的G12D突变，具有改变治疗格局的潜力。其开发也标志着针对“不可成药”KRAS靶点的药物研发进入了更广阔的阶段，未来可能惠及更多KRAS突变亚型的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
更多药品详情请访问 RMC-6236 https://www.kangbixing.com/
添加康必行顾问，想问就问
