在激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌治疗中，磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α基因突变是导致内分泌治疗耐药的关键机制之一，阿培利司作为一款口服的高选择性磷脂酰肌醇-3激酶α抑制剂，通过与氟维司群联合，为携带该突变的患者提供了逆转耐药、重新获得疾病控制的精准靶向治疗方案。该药物的应用，标志着乳腺癌治疗进入基于基因分型更精细化匹配的新阶段。

　　其治疗原理在于精准抑制PI3K信号通路中的α亚型。当PIK3CA基因发生激活突变时，会导致PI3Kα过度活化，持续激活下游AKT-mTOR通路，从而驱动肿瘤细胞增殖、存活并对内分泌治疗产生抵抗。阿培利司通过高选择性结合并抑制PI3Kα的活性，阻断了这一异常的信号传导，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。它与氟维司群的联合，形成了对雌激素受体通路和PI3K通路的同时抑制，产生协同抗肿瘤效应。

　　该药物适用于与氟维司群联合，治疗经检测存在PIK3CA突变、激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性及男性患者，且患者应在内分泌为基础的治疗方案期间或之后出现疾病进展。使用方法是每日一次口服，随餐服用以改善耐受性，需与氟维司群联合使用。功能药效在关键临床试验中得到证实，在PIK3CA突变患者中，阿培利司联合氟维司群的中位无进展生存期达十一点一个月，显著优于氟维司群单药的五点五个月，客观缓解率也提高至百分之三十六。相比于传统的内分泌治疗或化疗，该联合方案为PIK3CA突变患者提供了显著的生存获益，但其不良反应也需重点管理，最常见的是高血糖、皮疹、腹泻、恶心及疲劳，其中高血糖发生率较高，部分患者可能出现严重的血糖升高，因此治疗前需评估血糖水平，治疗中需密切监测并可能需要启动或调整降糖方案。

　　阿培利司的临床应用，成功地将PIK3CA这一生物标志物转化为可操作的临床决策依据，使内分泌治疗耐药的患者有了新的、高效的靶向选择。它改变了此类患者一旦内分泌治疗失败便快速转向化疗的模式，延长了靶向治疗的获益时间。实际治疗中，通过及时的基因检测识别出PIK3CA突变患者，并应用该联合方案，许多患者实现了肿瘤的显著缩小和病情的长期稳定。然而，其独特的不良反应谱，尤其是高血糖和皮疹，要求临床医生具备丰富的管理经验，通过预防性措施、剂量调整和积极的对症处理来保障治疗的安全性和持续性。

　　与广谱PI3K抑制剂相比，阿培利司对α亚型的高选择性使其在疗效和安全性之间取得了更好的平衡；与单纯化疗相比，其靶向性更强，为患者提供了更个体化的治疗选择。阿培利司的成功不仅为特定乳腺癌患者带来了新的希望，也强化了在晚期乳腺癌中常规进行基因检测以指导精准治疗的必要性，是肿瘤个体化治疗理念的又一次成功实践。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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