在多种B细胞淋巴瘤中,B细胞受体信号通路的异常激活是重要的致病机制,而PI3Kδ是介导B细胞受体下游信号传导的关键分子,艾代拉里斯是一种口服、高选择性的PI3Kδ(磷酸肌醇3激酶δ亚型)抑制剂,其作用机制是抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路中在B细胞中高度表达的PI3Kδ亚型。艾代拉里斯通过抑制PI3Kδ的活性,可阻断下游的AKT等信号传导,从而抑制肿瘤性B细胞的增殖、存活,并诱导其凋亡。与泛PI3K抑制剂相比,其对δ亚型的高选择性旨在更精准地靶向B细胞,减少对其它组织的毒性。
该药物曾获批与利妥昔单抗联合,用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病;以及作为单药治疗,用于治疗至少接受过两次系统治疗的复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤。在关键临床试验中,艾代拉里斯显示出显著的抗肿瘤活性。然而,其临床应用受到显著安全性的限制。常见且严重的不良反应包括肝毒性、严重腹泻/结肠炎、肺炎和肠穿孔。由于其显著的免疫抑制作用,机会性感染(如肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒感染)的风险也较高。因此,其处方和使用必须伴随严格的监测、预防性抗感染治疗和及时的毒性管理。
在B细胞淋巴瘤的靶向治疗中,PI3K抑制剂曾是重要的药物类别。艾代拉里斯作为首个获批的选择性PI3Kδ抑制剂,具有开创性。然而,与其他PI3K抑制剂一样,其严重且可能致命的毒性,特别是肝脏、肠道和肺部毒性,限制了其广泛应用,并导致其在某些地区退市或使用受到严格限制。与需要静脉给药的PI3K抑制剂相比,其口服给药方式虽有便利性,但毒性管理挑战巨大。艾代拉里斯的应用经验提示,在开发高效靶向药物时,对毒性的早期识别和管理至关重要。对于仍在使用的患者,必须在有经验的医疗中心进行,并采取严格的预防和监测措施。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 艾代拉里斯 https://www.kangbixing.com/drug/adlls/


添加康必行顾问,想问就问












