在急性髓系白血病（AML）中，部分患者的肿瘤细胞并非因增殖失控而致病，而是因分化程序被永久阻滞。IDH2基因突变（如R140Q、R172K）导致异柠檬酸脱氢酶功能异常，产生大量2-羟基戊二酸（2-HG）。这种代谢物积累会抑制TET2和JmjC家族去甲基化酶，引起DNA和组蛋白超甲基化，从而关闭关键分化基因的表达。这些细胞虽能持续增殖，却无法成熟为正常血细胞。

　　恩西地平（Enasidenib）是一种口服、高选择性的IDH2突变体抑制剂。它通过结合突变酶的活性位点，阻止2-HG生成，从而逆转表观遗传沉默。当2-HG水平下降后，细胞重新获得对分化信号的响应能力，进入终末分化阶段——表现为外周血粒细胞计数回升、骨髓原始细胞比例下降，甚至出现完全缓解。

　　关键III期研究（AGILE）纳入了197例复发/难治性或不适合强化疗的IDH2突变AML患者。结果显示，恩西地平单药客观缓解率（ORR）为40.3%，其中完全缓解率（CR）为19.3%。更重要的是，中位缓解持续时间超过8个月，且多数患者在缓解期间可维持无治疗状态。该结果直接推动其获批用于成人IDH2突变AML。

　　给药为每日一次口服，推荐剂量为100 mg。需注意，药物主要经CYP3A4代谢，与强效诱导剂联用可能显著降低暴露量，应避免合用。与强效抑制剂联用则可能增加毒性风险。

　　安全性方面，最常见不良反应包括恶心、腹泻、疲劳和发热。最需警惕的是分化综合征（DS），发生率约15%–20%，多见于治疗第1–3周，表现为发热、肺部浸润、胸腔积液、低血压等。机制上，这是由于大量成熟髓系细胞释放炎症因子所致。管理策略包括预防性使用糖皮质激素（如地塞米松），多数可逆，不影响后续治疗。

　　目前，恩西地平获批用于：

　　IDH2 R140Q或R172K突变的复发/难治性或不适合强化疗的AML成人患者。

　　它不适用于IDH1突变或野生型IDH患者。

　　从治疗策略看，恩西地平的价值在于提供了一种“非杀伤性干预”——它的目标不是杀死每一个癌细胞，而是唤醒那些仍保留“成为正常细胞”潜力的细胞。在AML中，这种策略对特定亚群极为有效，但也揭示了一个现实：肿瘤不是均质实体，而是由不同分化状态的细胞组成。

　　恩西地平的存在提醒我们：在癌症治疗中，价值不仅在于“杀灭多少细胞”，也在于“唤醒多少潜能”。对于那些因分化阻滞而陷入困境的患者，恩西地平提供的不是一个奇迹，而是一个基于清晰机制、有数据支持、且能避开某些关键毒性的合理选择——在有限选项中，这已足够珍贵。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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