在晚期胆管癌（BTC）中，传统化疗疗效有限，尤其对于已接受吉西他滨+顺铂方案失败的患者，治疗选择极为有限。然而，约10%–15%的病例存在FGFR2基因变异——包括融合、重排或易位——这些改变导致FGFR信号持续激活，驱动肿瘤生长。佩米替尼（Pemigatinib，商品名Pemazyre）正是针对这一特定亚群开发的一种口服、高选择性FGFR1–3抑制剂。

　　其作用机制在于选择性结合FGFR2激酶域，阻断ATP磷酸化，从而抑制下游MAPK和PI3K通路活化，最终抑制细胞增殖并诱导凋亡。由于其对野生型FGFR影响较小，因此在部分患者中可维持正常组织功能。

　　关键II期FIGHT-202研究纳入了146例既往接受过至少一线系统治疗的晚期胆管癌患者，其中89%携带FGFR2融合或重排。结果显示，佩米替尼单药客观缓解率（ORR）为35.5%，中位缓解持续时间（DoR）为7.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。更重要的是，在FGFR2融合患者中，ORR可达40%以上，提示疗效与基因改变类型相关。

　　给药为每日一次口服，推荐剂量为13.5 mg。需注意，药物主要经CYP3A4代谢，与强效诱导剂（如利福平）联用可能显著降低暴露量，应避免合用。与强效抑制剂联用则可能增加毒性风险。

　　安全性方面，最常见不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、口腔炎和疲劳。其中，高磷血症发生率高达70%以上，常为1–2级，但需定期监测血磷水平，并补充钙剂或使用磷酸盐结合剂。此外，约10%患者出现肝酶升高，需定期监测。

　　目前，佩米替尼获批用于：

　　携带FGFR2融合或重排、且既往接受过至少一线系统治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。

　　它不适用于无FGFR2异常或仅携带其他驱动基因突变的患者。

　　从临床实践看，佩米替尼的价值在于验证了“基因分层治疗在消化道肿瘤中的可行性”。尽管其疗效并非普适，但对特定分子亚型而言，它提供了明确的治疗路径。然而，其高毒性负担也要求严格筛选患者，并建立完善的副作用管理流程。

　　佩米替尼的存在提醒我们：在精准医疗时代，一个药物的成功不在于覆盖广泛人群，而在于能否在高度异质的疾病中找到真正的“匹配者”。对于那些因FGFR2异常而陷入治疗困境的患者，佩米替尼提供的不是希望，而是一个基于分子诊断的可行方案——它让“靶向”二字有了实质内容。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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