1型神经纤维瘤病这一遗传性肿瘤易感综合征的治疗中，特别是针对其标志性的、可导致严重并发症的丛状神经纤维瘤，一种选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶口服抑制剂的出现，首次为儿童患者提供了可缩小肿瘤体积、缓解症状的系统性治疗选择。司美替尼是一种高选择性、强效的、ATP非竞争性的丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2抑制剂。1型神经纤维瘤病由神经纤维瘤蛋白基因失活突变引起。神经纤维瘤蛋白是一种肿瘤抑制蛋白，正常情况下负向调节RAS-MAPK信号通路。当其功能丧失时，会导致该通路过度激活，特别是下游的丝裂原活化蛋白激酶激酶活性增强，驱动施万细胞等异常增殖，形成丛状神经纤维瘤。司美替尼的作用机制正是抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶的活性，从而阻断整个MAPK信号通路的异常传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，促进其凋亡，最终达到使肿瘤缩小的目的。

　　该药物被批准用于治疗2岁及以上的1型神经纤维瘤病儿童患者，这些患者患有有症状的、无法手术的丛状神经纤维瘤。这一定位精准地针对了该疾病中最需要药物干预、且可能带来毁容、疼痛、功能障碍等严重问题的肿瘤类型。给药方式为每日两次口服，需空腹服用。关键性二期临床试验的结果为其获批提供了决定性证据。研究数据显示，在接受司美替尼治疗的儿童患者中，经独立评审委员会评估，确认的客观缓解率达到66%，这意味着大部分患者的靶肿瘤体积从基线缩小了20%或以上。肿瘤缩小通常伴随着临床症状的改善，如疼痛减轻、功能障碍改善或外观优化。中位缓解持续时间可观，许多患者的缓解可长期维持。常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、肌酸磷酸激酶升高、甲沟炎等，大多数为轻中度。需特别关注可能发生的心肌病和眼毒性，治疗期间需定期监测心功能和眼科检查。

　　在司美替尼获批之前，对于有症状且无法手术的丛状神经纤维瘤，临床管理非常被动，主要采取观察等待，或在出现严重并发症时尝试手术切除，但手术风险高、易复发，且对于深部或缠绕重要结构的肿瘤往往无法切除。司美替尼是首个也是目前唯一一个获批用于此适应症的药物，填补了巨大的治疗空白。它与传统化疗药物（如用于恶性外周神经鞘瘤的化疗）不同，是一种针对疾病明确驱动通路的靶向药物，疗效显著且耐受性相对更好。它的出现，使得丛状神经纤维瘤的治疗模式从被动的外科干预转变为主动的、系统的药物治疗，可以更早地干预以预防不可逆的损伤。虽然不能治愈，但能够控制肿瘤生长甚至使其缩小，对患儿的生活质量和长期预后具有transformative的意义。

　　司美替尼的获批，是1型神经纤维瘤病治疗史上一个革命性的里程碑。它不仅是提供了一个新药，更重要的是，它成功验证了MAPK通路是丛状神经纤维瘤的关键驱动通路，抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶是有效的治疗策略，这为1型神经纤维瘤病的靶向治疗研究开辟了道路。它为成千上万受丛状神经纤维瘤困扰的儿童和家庭带来了前所未有的希望，能够减轻痛苦、改善功能、提升自信。司美替尼的成功也极大地鼓舞了针对1型神经纤维瘤病其他表现（如视路胶质瘤、恶性外周神经鞘瘤）的靶向药物研发。未来，探索司美替尼与其他通路抑制剂的联合应用，以寻求更深度的缓解或克服耐药，是重要的研究方向。同时，其长期安全性和对儿童生长发育的潜在影响也需要持续的随访观察。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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