骨髓纤维化是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，特征包括骨髓结构破坏、脾脏显著肿大、全身炎症症状以及进行性贫血。其中，贫血不仅是疾病进展的标志，也是影响患者生存质量和治疗选择的关键因素。传统JAK1/2抑制剂虽能有效控制脾肿大和症状，却常因抑制红系造血而加重贫血，导致部分患者无法持续用药。莫洛替尼的出现，为这一治疗困境提供了新的解决路径。

　　一、独特机制：同时靶向炎症信号与铁代谢通路

　　莫洛替尼是一种口服小分子激酶抑制剂，其药理作用基于双重靶点设计：一方面抑制JAK1和JAK2激酶，阻断异常活化的JAK-STAT信号通路，从而减轻由促炎细胞因子驱动的脾肿大和全身症状；另一方面，它还能选择性抑制激活素受体ACVR1（也称ALK2）。ACVR1在肝脏中介导激活素B和GDF11信号，这些因子可上调铁调素（hepcidin）的表达。铁调素是铁代谢的核心调控蛋白，其水平升高会限制肠道铁吸收并阻碍巨噬细胞释放储存铁，造成功能性缺铁，进而抑制红细胞生成。通过抑制ACVR1，莫洛替尼降低铁调素水平，恢复铁的生物利用度，促进骨髓红系造血。

　　二、临床获益：兼顾症状控制与血液学改善

　　在针对既往接受过JAK抑制剂治疗的中高危骨髓纤维化患者的临床研究中，莫洛替尼展现出三方面协同获益：

　　贫血改善：近三分之一的患者实现红细胞输注脱离，血红蛋白水平稳定上升；

　　脾脏缩小：约40%的患者脾体积较基线减少25%以上，效果与现有JAK抑制剂相当；

　　症状缓解：疲劳、盗汗、早饱感等生活质量相关症状显著减轻。

　　尤为关键的是，其改善贫血的作用不以牺牲抗炎疗效为代价，打破了“缩脾必加重贫血”的传统治疗矛盾。

　　三、安全性与用药特点

　　莫洛替尼每日一次口服，药代动力学稳定。常见不良反应包括轻度外周水肿、血小板减少和短暂性肝酶升高，总体耐受性良好。由于其对红系前体细胞无明显直接毒性，且通过恢复铁代谢间接支持造血，因此在长期治疗中较少出现严重贫血恶化。此外，感染风险和神经系统副作用发生率较低，适合老年或合并症较多的患者使用。

　　四、治疗意义与前景

　　莫洛替尼代表了骨髓纤维化治疗从单一信号抑制向多通路整合干预的转变。它不仅关注疾病的炎症表型，更深入到铁代谢紊乱这一根本性病理环节，实现了对核心症状与并发症的同步管理。对于伴有中重度贫血的患者，该药物提供了一种无需频繁输血、又能维持疾病控制的可行方案。未来，随着对其长期疗效和联合策略的进一步探索，莫洛替尼有望在骨髓纤维化的个体化治疗体系中占据重要地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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