一、MET异常：一类可靶向但曾被忽视的肺癌驱动因素

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）的分子分型体系中，除EGFR、ALK、ROS1等广为人知的驱动基因外，MET基因异常亦是重要的致癌事件。其中，MET外显子14跳跃突变（METex14 skipping）因导致MET受体酪氨酸激酶降解受阻、信号持续激活，从而驱动肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。该突变约占肺腺癌的3%–4%，多见于老年患者，且常与其他驱动突变互斥，构成独立的治疗靶点。由于传统化疗与免疫治疗对此类患者疗效有限，开发高选择性MET抑制剂成为关键突破口。

　　二、卡玛替尼的分子特性：强效、高选择性、穿透血脑屏障

　　卡玛替尼（capmatinib）是一种口服小分子，对MET激酶具有高度选择性和强效抑制活性（IC50值低至亚纳摩尔级别）。其结构设计使其能有效结合MET激酶域，阻断其自磷酸化及下游RAS-MAPK、PI3K-AKT和STAT通路的激活。

　　尤为突出的是，卡玛替尼在临床剂量下可达到治疗浓度的脑脊液渗透，对合并脑转移的患者具有潜在获益——这在肺癌靶向治疗中至关重要，因中枢神经系统是常见复发部位。

　　三、临床疗效：快速起效与高缓解率的双重优势

　　关键性Ⅱ期GEOMETRY mono-1研究显示，在初治或经治的METex14跳跃突变晚期NSCLC患者中，卡玛替尼单药治疗展现出显著抗肿瘤活性：

　　初治患者客观缓解率（ORR）；

　　经治患者ORR亦达40%以上，中位缓解持续时间超过1年；

　　起效迅速，部分患者在首次影像评估（6–8周）即显示肿瘤明显退缩；

　　颅内病灶同样观察到客观缓解，证实其入脑能力。

　　这些数据确立了卡玛替尼作为该分子亚型一线或后线治疗的重要地位。

　　四、安全性特征：以非血液学毒性为主，总体可控

　　卡玛替尼的不良反应谱与其他MET抑制剂相似，主要为：

　　外周水肿（如面部、下肢水肿），发生率较高但多为轻中度；

　　恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应；

　　肌酐升高（因抑制肾小管分泌肌酐所致，通常不反映真实肾损伤）；

　　少数患者出现肝酶升高或间质性肺病（需警惕并及时处理）。

　　严重不良事件相对少见，多数可通过剂量调整（如暂停或减量）和支持治疗有效管理，不影响长期用药。

　　五、精准诊断是治疗前提

　　卡玛替尼仅适用于经可靠方法（如基于RNA的NGS或RT-PCR）确诊的MET外显子14跳跃突变患者。DNA-based NGS可能漏检部分剪接变异，因此推荐优先采用RNA检测以提高检出率。此外，需注意区分MET扩增（可作为耐药机制或独立驱动）与METex14跳跃突变，二者治疗策略不同。

　　六、结语

　　卡玛替尼的临床应用标志着METex14跳跃突变NSCLC正式进入精准靶向治疗时代。它不仅填补了这一罕见但明确驱动亚型的治疗空白，也凸显了全面分子检测在晚期肺癌诊疗中的基石作用。随着真实世界经验积累和联合策略探索（如与EGFR-TKI联用应对耐药），卡玛替尼有望在更广泛的MET异常肿瘤中释放潜力，持续推动个体化肺癌治疗向前发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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