在晚期癌症患者中,恶液质不仅表现为显著的体重下降与肌肉萎缩,还伴随代谢紊乱与全身性虚弱,这种状态由炎症因子持续释放、食欲抑制、蛋白质分解加速及能量利用异常共同驱动,常规营养支持难以逆转其进程。临床上,患者常因摄食减少与代谢亢进陷入营养不良与功能衰退的恶性循环,严重影响抗肿瘤治疗的耐受性与生存质量。阿那莫林的研发,正是基于模拟内源性ghrelin对食欲与合成代谢通路的激活作用,通过口服小分子受体激动剂在分子层面促进摄食、增加瘦体重并改善体能状态,为癌症恶液质提供非营养性代谢支持新路径。
Ghrelin是由胃分泌的肽类激素,其受体GHS‑R1a广泛分布于下丘脑摄食中枢与外周代谢相关组织,激活后可刺激生长激素分泌、增强食欲、促进脂肪与蛋白质合成,并改善胰岛素敏感性。阿那莫林是一种口服的小分子Ghrelin受体激动剂,可高选择性结合GHS‑R1a,模拟ghrelin的促食欲与合成代谢效应,且不受内源性ghrelin分泌节律的限制,能够在全天稳定发挥生理作用。分子设计在保持对GHS‑R1a高亲和力的同时,降低对其他受体或离子通道的交叉作用,这一特性在理论上可在提升摄食量的同时减少非靶向代谢波动。国外药品管理机构依据在晚期非小细胞肺癌恶液质患者中的临床试验数据,批准其用于改善食欲与瘦体重,我国药品审评部门也在参考国际研究及专家共识的基础上,将其纳入相应适应证的临床使用。
临床引入该药需以明确的癌症恶液质诊断与营养状态评估为前提,通常适用于经临床与营养学评估确认的晚期非小细胞肺癌伴显著体重下降与食欲减退的成人患者。使用过程中,较常见的现象包括血糖升高、胰岛素抵抗加重、嗜睡与轻度水肿,部分病例可能出现肝功能指标波动,因此在治疗启动前应评估糖代谢基础状态与肝功能,并在疗程中定期监测血糖、体重、瘦体重指数及肝酶变化,必要时调整剂量或联合代谢管理。国际癌症支持治疗研究组织的指导意见提到,阿那莫林的优势在于口服便利与对摄食与合成代谢通路的持续激活,可改善患者主观食欲与客观营养指标,但这种代谢激活仍需警惕糖代谢异常与水肿风险的动态变化,尤其是对已有糖尿病或糖耐量受损的患者需更为审慎。
从治疗理念的延伸来看,阿那莫林的意义不仅在于提供了一条非营养性改善恶液质的口服路径,更在于它引导临床从单纯补充营养走向对食欲与合成代谢信号通路的生理性激活,从而在缓解体重流失与提升生活质量之间建立更紧密的关联。在生活质量全程管理的框架下,这意味着医生需在患者确诊恶液质早期即完成营养与代谢状态分层,并依据食欲抑制程度与糖代谢风险在合适时机引入受体激动剂,而非仅在重度消瘦后才被动介入。在医疗政策与药物可及性层面,将Ghrelin受体激动剂与营养咨询、运动康复及血糖管理体系统筹规划,有助于形成从评估到干预的闭环,减少因单一支持手段局限或监测不足造成的功能衰退与生活质量下降。与此同时,多学科团队需建立针对血糖与体重变化的跨专科随访机制,确保患者在治疗过程中一旦出现风险信号,就能迅速获得干预,从而维持治疗的连续性与生活自主性。对患者而言,理解该药的作用靶点与适用范围,明确它并非适用于所有癌症类型或早期营养不良,而是专为晚期恶液质且伴显著食欲抑制的病例设计,是形成合理预期并配合长期监测的重要基础。
阿那莫林以口服小分子Ghrelin受体激动,为晚期癌症恶液质患者提供了在食欲与合成代谢层面实施生理性支持的途径,其价值在于提升摄食动力与瘦体重,减缓功能衰退并改善生活质量。要在临床实践中充分实现这一目标,需在代谢与风险精准筛选基础上,在严密的糖代谢与营养状态监测下施行个体化给药,并将其有机融入以患者长期安全与生活自主性为核心的质量全程照护体系,如此方能在对抗恶液质的同时,维系整体代谢稳态与社会参与能力。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿那莫林/阿纳莫林(Anamorelin)改善癌症恶病质患者食欲与体重
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