在BRAF V600E或V600K突变实体瘤，特别是黑色素瘤和结直肠癌的治疗中，BRAF抑制剂与MEK抑制剂的联合已成为标准。康奈非尼作为新一代BRAF抑制剂，与比美替尼的联合，旨在通过优化药物特性，提供更强效、更持久的MAPK通路抑制，并改善耐受性，为患者提供新的治疗选择。

　　康奈非尼与维罗非尼作用靶点相同，但药代动力学特性不同，其半衰期显著更长。这使得它能够对BRAF V600突变激酶提供更持续、更稳定的抑制。与MEK抑制剂比美替尼联合，可对MAPK通路进行上下游双重阻断，产生协同抗肿瘤效应，延缓或克服单药BRAF抑制剂的耐药，并可能减少因通路反馈导致的皮肤鳞状细胞癌等不良反应。

　　它必须与比美替尼联合使用，适用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，以及治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌。在结直肠癌中，此联合方案还需与西妥昔单抗联合使用。使用方法为口服，与比美替尼联合给药，康奈非尼每日一次，比美替尼每日两次。在关键临床试验中，在黑色素瘤患者中，此联合方案的中位无进展生存期和总生存期优于维罗非尼联合考比替尼方案。在结直肠癌中，三联方案显著改善了客观缓解率、无进展生存期和总生存期，为这部分难治患者提供了重要选择。联合方案的常见不良反应包括疲劳、恶心、呕吐、腹泻和关节痛，与同类方案类似。

　　康奈非尼联合方案是BRAF突变肿瘤治疗武器库中的重要补充。其在黑色素瘤中显示出与历史联合方案相比的生存优势，在结直肠癌中则填补了靶向治疗的空白。其每日一次给药也提高了便利性。该方案的成功，体现了在已有靶点基础上，通过优化药物化学特性、探索更佳联合策略，可以持续提升疗效和患者获益，是靶向治疗不断精细化和优化的例证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩可非尼/恩可芬尼(Braftovi)是精准打击黑色素瘤的靶向武器

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