在软组织肉瘤这一高度异质性的复杂疾病谱系中，寻找可靶向的驱动突变曾是一项巨大挑战。上皮样肉瘤是一种罕见且具有侵袭性的软组织肉瘤亚型，传统化疗效果有限，患者预后不佳。其分子特征之一，是编码者调控复合体核心亚基的INI1基因功能缺失。达唯珂的研发成功，正是基于对这一特定分子缺陷的精准干预，为首个针对INI1缺失肿瘤的靶向治疗提供了方案。

　　他泽司他是一种口服的、高选择性的者甲基转移酶抑制剂。它的治疗原理涉及表观遗传学的调控。在INI1缺失的肿瘤细胞中，者甲基转移酶会失去制约而过度活化。这种酶的功能是催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化，这是一种与基因转录抑制相关的表观遗传标记。EZH2的过度活化导致大量本应表达的抑癌基因被“沉默”。达唯珂通过直接结合并抑制EZH2的活性，可以逆转这种异常的基因沉默，重新激活那些控制细胞正常分化和增殖的基因，从而抑制肿瘤细胞的生长。该药物被批准用于治疗16岁及以上、不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者，且其肿瘤需经检测证实存在INI1缺失。推荐剂量为每次800毫克，每日口服两次。临床研究数据显示，在经治的晚期上皮样肉瘤患者中，达唯珂治疗的客观缓解率为15%，其中部分患者达到完全缓解，中位缓解持续时间尚未达到，这提示一旦有效，缓解可能较为持久。

　　在软组织肉瘤的治疗领域，他泽司他具有里程碑意义，它是首个针对INI1缺失这一特定分子异常的口服靶向药，实现了从组织学诊断到分子分型指导治疗的跨越。与传统的细胞毒性化疗相比，其作用机制完全不同，为化疗不敏感或难治的患者提供了新的选择。常见的不良反应包括疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘，此外也需要关注继发性恶性肿瘤的风险。该药物的应用，强调了在罕见肉瘤中进行分子检测以寻找潜在治疗靶点的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达唯珂/他泽司他(Tazemetostat)为上皮样肉瘤治疗开启表观遗传靶向新篇章

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