对于激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌,内分泌治疗是基石,但耐药问题始终是临床上面临的巨大挑战,艾拉司群的问世,标志着在这一领域取得了新的进展,特别是在那些已经对传统内分泌药物产生耐药的患者中。它是一种口服的雌激素受体下调剂,但其作用机制更为深入。艾拉司群不仅像传统药物一样与雌激素受体结合,还能诱导受体发生独特的构象变化,导致其被降解。这意味着它能在源头上下调甚至清除癌细胞赖以生长的雌激素受体蛋白本身,同时它对常见的ESR1基因突变型受体同样有效,这是其克服耐药的关键。
艾拉司群适用于既往至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展、且携带ESR1基因突变的雌激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性。患者每日口服一次,需随餐服用以提高生物利用度。一项关键临床试验数据奠定了其地位,在该研究中,针对既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后进展、且携带ESR1突变的患者,艾拉司群与标准内分泌治疗相比,将疾病进展或死亡风险显著降低了45%。艾拉司群组的中位无进展生存期为8.6个月,而标准治疗组仅为1.9个月,疗效差异非常显著。
与氟维司群等传统的雌激素受体下调剂相比,艾拉司群的优势在于其对野生型和突变型雌激素受体均有强效的降解作用,尤其是在存在ESR1突变的情况下,其疗效优势更为明显。常见的副作用包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇水平升高和疲劳,但大多数为轻度至中度。在一个实际案例中,一位绝经后晚期乳腺癌患者,在先后使用过芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂、氟维司群等方案后,病情仍然进展,基因检测发现其血液中存在ESR1突变。后续换用艾拉司群治疗,几个月后复查显示,她的肿瘤标志物水平下降,影像学评估疾病保持稳定,骨转移引起的疼痛有所缓解,为她赢得了宝贵的、有质量的生存时间。这个案例凸显了艾拉司群在精准医学指导下的价值:通过检测ESR1突变,筛选出最可能受益的人群,从而有效破解内分泌耐药困局。它代表了内分泌治疗向更加精准和强效方向演进的重要一步,为经历多线治疗的患者带来了新的希望和选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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