在肿瘤驱动基因中，RET（Rearranged during Transfection）基因的异常激活，包括基因融合和点突变，是多种癌症发生发展的关键驱动因素。RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，在胚胎发育和正常细胞功能中发挥作用。当RET基因发生重排（如KIF5B-RET融合）或激活突变（如M918T）时，会导致RET蛋白的持续激活，进而异常启动下游的信号传导通路（如RAS/MAPK、PI3K/AKT等），驱动细胞不受控制地增殖、存活和迁移。普拉替尼（Pralsetinib），商品名Gavreto，作为一种高选择性、强效的口服RET抑制剂，其核心价值在于能够精准识别并抑制由RET基因异常激活所驱动的肿瘤生长，为特定患者群体提供了靶向性极强的治疗选择。

　　RET基因异常在不同肿瘤类型中的发生频率有所不同。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET融合约占所有病例的1-2%。在甲状腺髓样癌（MTC）中，RET激活突变是其核心驱动因素，其中约50%的遗传性MTC和约90%的散发性MTC存在RET突变。此外，RET融合也在部分结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌等肿瘤中被发现。这些携带RET异常的肿瘤对传统的细胞毒化疗反应通常不佳，而靶向RET的抑制剂则显示出显著的治疗潜力。

　　普拉替尼的分子结构经过精心设计，使其对RET激酶域具有极高的选择性。相较于早期的多靶点激酶抑制剂（如卡博替尼、凡德他尼），这些药物虽然也能抑制RET，但同时会抑制其他激酶（如VEGFR、MET、KIT等），导致广泛的不良反应。普拉替尼通过优化分子结构，极大地减少了对非RET激酶的抑制，从而降低了脱靶效应相关的毒性，提高了治疗的耐受性。这种高选择性使得普拉替尼能够更安全、更有效地抑制RET信号通路。

　　该药物获批用于治疗RET基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，以及需要系统性治疗的RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者。临床试验（如ARROW研究）结果证实，普拉替尼在RET驱动的肿瘤中表现出优异的客观缓解率（ORR）和持久的疾病控制率（DCR），无论患者此前是否接受过治疗，都显示出良好的疗效。

　　普拉替尼通常以口服胶囊形式给药，每日一次，可与食物同服或不与食物同服。治疗应在具有相关肿瘤诊治经验的专科医师指导下进行。由于其疗效依赖于特定的分子标志物，治疗前必须通过经批准的检测方法确认肿瘤存在RET基因融合或激活突变。治疗期间需要定期监测疗效和不良反应。

　　普拉替尼的不良反应谱相较早期的多靶点RET抑制剂更为可控。常见的不良反应包括便秘、高血压、疲劳、骨骼肌疼痛（肌痛）、腹泻、头痛、恶心、腹痛、呕吐和咳嗽等。高血压是需要管理的常见不良反应之一。此外，需要警惕潜在的肝毒性（转氨酶升高）、间质性肺病（ILD）和伤口愈合延迟等风险。

　　普拉替尼的临床应用，是精准肿瘤学理念的又一次成功实践。它不仅为RET驱动的非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌患者带来了显著的临床获益，其高选择性的设计也为靶向药物的研发树立了新的标杆。通过减少脱靶效应，它在保持强大抗肿瘤活性的同时，显著改善了患者的生活质量。这为未来开发针对其他特定致癌驱动基因的高选择性抑制剂提供了宝贵的经验和启示，进一步推动了肿瘤治疗向更加个体化、精准化的方向发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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