替索单抗是一种针对组织因子的抗体药物偶联物,为在化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者提供了新的治疗选择,其获批标志着宫颈癌治疗领域的一个重要进展。抗体药物偶联物是一种将靶向单克隆抗体与强效细胞毒性药物通过连接子结合起来的创新药物设计。替索单抗的抗体部分能够特异性识别并结合在多种实体瘤表面高表达的组织因子,而组织因子在宫颈癌,尤其是复发或转移性病灶中表达水平很高。
当替索单抗的抗体部分与肿瘤细胞表面的组织因子结合后,整个抗体药物偶联物复合物会被内吞进入细胞内部。在细胞内,连接子被切割,释放出强效的细胞毒性药物甲基奥瑞他汀E,这是一种微管破坏剂。甲基奥瑞他汀E能够破坏癌细胞的微管网络,干扰其有丝分裂过程,最终导致肿瘤细胞死亡。此外,这种细胞毒性药物具有一定的膜渗透性,可能对周围的肿瘤细胞也产生一定的杀伤效应,即所谓的“旁观者效应”。
在关键的单臂临床试验中,替索单抗在既往接受过至少一种系统化疗(在复发或转移背景下)的复发或转移性宫颈癌患者中,展示了令人鼓舞的疗效。数据显示,其客观缓解率达到24%,中位缓解持续时间为8.3个月。考虑到这部分患者既往治疗选择有限且预后较差,这一结果具有重要意义。最常见的不良反应包括眼部不良事件、疲劳、恶心、周围神经病变等,其中眼部不良事件较为特殊,可通过预防性使用眼药水和定期监测进行管理。
与传统的化疗或抗血管生成靶向治疗相比,替索单抗代表了作用机制完全不同的治疗路径。它并非针对驱动基因突变,而是利用肿瘤细胞表面过度表达的特异性抗原作为“导航”,将细胞毒药物精准递送至肿瘤内部。这为那些不携带特定可靶向基因突变(如程序性死亡配体1高表达等)的患者,提供了新的希望。在临床实践中,其应用需在充分了解其独特毒性谱,特别是眼部毒性的管理方案后进行。它的出现丰富了晚期宫颈癌的后线治疗策略,强调了基于肿瘤生物学特征(如组织因子表达)进行治疗决策的重要性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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