吉瑞替尼通过同时抑制FMS样酪氨酸激酶3的内部串联重复突变和酪氨酸激酶结构域突变这两种主要激活形式的活性，在治疗复发或难治性携带FMS样酪氨酸激酶3突变的急性髓系白血病成人患者中，展现出深度缓解和显著的生存优势。其作用机制高度特异。FMS样酪氨酸激酶3基因突变是急性髓系白血病中最常见的分子异常之一，内部串联重复突变导致该受体不依赖配体而持续二聚化激活，而酪氨酸激酶结构域突变则影响其催化功能，两者均持续激活下游促生存信号。适加坦能够有效抑制这两种突变形式，阻断下游的STAT5、MAPK和PI3K/AKT信号通路，从而诱导白血病细胞凋亡。

　　吉瑞替尼被批准用于治疗经检测证实携带FMS样酪氨酸激酶3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。在关键临床试验中，与挽救性化疗相比，适加坦单药治疗在完全缓解率（约34%对15%）和总生存期（中位总生存期9.3个月对5.6个月）方面均显示出统计学意义的显著改善。值得注意的是，有相当比例（约25%）的缓解患者达到了完全缓解伴部分血液学恢复，这为后续接受异基因造血干细胞移植创造了宝贵条件。相比于第一代FMS样酪氨酸激酶3抑制剂，适加坦的抑制作用更强、更广谱（覆盖多种突变类型），且能克服部分常见的耐药突变。其常见不良反应包括转氨酶升高、疲劳、肌痛、腹泻等，需定期监测肝功能。与化疗相比，其骨髓抑制等血液学毒性相对较轻。

　　适加坦的上市，极大地改变了携带FMS样酪氨酸激酶3突变的复发难治性急性髓系白血病的治疗格局。此前，这部分患者的预后极差，挽救性化疗效果有限。适加坦作为首个获批用于该适应症的单药靶向治疗，提供了比化疗更优的疗效和生存获益，确立了其在二线治疗中的核心地位。它的应用使得更多患者能够获得深度缓解，从而有机会接受移植等根治性治疗。目前，其适应症已进一步扩展至与化疗联合用于新诊断的FMS样酪氨酸激酶3突变急性髓系白血病患者的治疗，从一线治疗开始改善患者预后。它的成功，也推动了在急性髓系白血病诊断时必须进行FMS样酪氨酸激酶3突变检测的临床规范。

　　总而言之，吉瑞替尼是急性髓系白血病靶向治疗发展中的一个关键支柱。它不仅为复发难治患者带来了新的希望，更通过在前线治疗中的应用，持续改善着整个FMS样酪氨酸激酶3突变患者群体的生存结局。它的双重抑制特性、明确的生存获益以及相对可管理的安全性，使其成为该分子亚型患者全程管理中不可或缺的重要药物，并促进了后续更优FMS样酪氨酸激酶3抑制剂的研发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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