在晚期复发或转移性宫颈癌的治疗中，患者常面临一个严峻的现实：在一线含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗失败后，有效的后续选择极其有限，传统化疗方案的客观缓解率往往低于15%，中位生存期仅约6-9个月，预后黯淡。这一治疗困境，部分源于宫颈癌（尤其是鳞癌）缺乏广泛可及的驱动基因靶点。替索单抗（Tisotumab vedotin，商品名Tivdak）的出现，将目光投向了一个非经典但高表达的靶标——组织因子（Tissue Factor,TF），并通过抗体偶联药物（ADC）的精准递送技术，为这部分“后线无药可用”的患者开辟了一条全新的生存路径。

　　一、组织因子：从凝血启动子到肿瘤靶标的角色重塑

　　组织因子是一种跨膜糖蛋白，传统认知中，它是外源性凝血级联反应的关键启动因子。然而，在实体瘤生物学中，它扮演了更为复杂的角色。研究显示，TF在多种上皮来源的实体瘤中高表达，尤其在宫颈癌中，表达率高达90%以上。其过表达与肿瘤血管生成、细胞增殖、迁移以及不良预后密切相关。TF通过激活蛋白酶激活受体（PARs）等下游信号，促进肿瘤进展和转移。

　　二、创新设计：ADC技术破解“有靶无药”难题

　　替索单抗的设计体现了ADC药物的核心逻辑——“精确制导，高效杀伤”。其结构包含三个关键部分：

　　靶向部分：一种高亲和力、人源化的抗TF单克隆抗体，能特异性结合肿瘤细胞表面的TF抗原。

　　连接子：一种可被蛋白酶切割的肽链连接子（Valine-Citrulline linker），它在血液中保持稳定，防止毒素过早释放，但进入肿瘤细胞后，能被溶酶体中的蛋白酶特异性切割。

　　有效载荷：强效的微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。一个ADC分子平均携带约4个MMAE分子。

　　其作用机制如同一场精准的“特洛伊木马”行动：抗体部分将药物精准导航至TF高表达的肿瘤细胞表面，通过内吞作用进入细胞；在溶酶体内，连接子被切割，释放出MMAE；MMAE随即破坏细胞内的微管网络，阻断细胞有丝分裂，最终诱导肿瘤细胞凋亡。尤为关键的是，释放的MMAE具有一定的“旁观者效应”，可以穿透细胞膜，杀伤邻近的TF表达阴性或低表达的肿瘤细胞，增强整体抗肿瘤效果。

　　三、关键验证：为后线治疗确立新标杆

　　替索单抗的疗效在关键Ⅱ期单臂研究innovaTV 204中得到证实。该研究入组了101例既往接受过至少一线全身治疗（中位既往治疗线数为2）的复发或转移性宫颈癌患者。结果显示：

　　客观缓解率（ORR）达到24%，其中完全缓解（CR）率为7%，部分缓解（PR）率为17%。

　　中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月，意味着对于产生应答的患者，疗效较为持久。

　　中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位总生存期（OS）为12.1个月。

　　这些数据在后线治疗背景下具有突破性意义。24%的ORR远超历史对照，12.1个月的中位OS更是为这群难治患者带来了生存期的实质性延长。亚组分析显示，无论组织学类型（鳞癌或腺癌）、既往是否接受过贝伐珠单抗治疗，患者均能观察到获益。

　　其安全性特征主要与MMAE的毒性相关。最常见（≥20%）的不良事件包括脱发、epistaxis（鼻出血）、恶心、结膜炎、疲劳、干眼症等。其中，眼部不良事件（如结膜炎、干眼症、角膜病变）是需特别关注和主动管理的特异性毒性，发生率较高，但通过预防性使用人工泪液、冷敷、必要时使用激素眼药水以及剂量调整，大多数可得到控制和逆转。这凸显了使用该药时多学科协作（尤其是眼科评估）的重要性。

　　四、临床实践：精准管理与毒性预控

　　替索单抗的应用，标志着宫颈癌治疗进入了基于生物标志物（TF表达）的ADC新时代。其标准使用路径是：

　　适用人群：经FDA批准，用于治疗在化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者。尽管目前不强制要求检测TF表达（因其在宫颈癌中普遍高表达），但了解其表达水平有助于加深对治疗原理的理解。

　　给药方案：推荐剂量为2.0 mg/kg（实际体重），静脉输注30分钟以上，每3周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　核心管理：治疗前必须进行眼科检查（包括视力和裂隙灯检查）。在每个周期治疗前，需预防性使用局部皮质类固醇和血管收缩剂滴眼液。患者教育至关重要，需告知其立即报告任何眼部症状（如视力模糊、畏光、疼痛）。出现特定级别的眼部或神经毒性时，有明确的剂量延迟、减量或停药指南。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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