在非小细胞肺癌（NSCLC）的分子分型治疗体系中，MET基因异常已成为重要的可靶向驱动因素之一。其中，MET外显子14跳跃突变（MET exon 14 skipping mutation）作为一种独立的致癌事件，可导致MET受体酪氨酸激酶持续活化，进而促进肿瘤细胞增殖、迁移和存活。针对这一特定分子改变，卡马替尼（Tabrecta/capmatinib）作为一种高选择性、强效的MET抑制剂，为携带该突变的患者提供了精准治疗的新路径。

　　卡马替尼的作用机制基于对MET酪氨酸激酶结构域的特异性结合。正常情况下，MET受体需与其配体肝细胞生长因子（HGF）结合后才发生二聚化并激活下游信号通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT和STAT通路）。但在MET外显子14跳跃突变状态下，编码近膜结构域的关键区域缺失，导致受体泛素化降解受阻，MET蛋白在细胞膜上异常累积并持续自磷酸化，形成不依赖配体的组成性激活。卡马替尼通过竞争性占据ATP结合位点，有效抑制MET的自身磷酸化及其下游信号传导，从而阻断肿瘤细胞的生长与侵袭能力。

　　临床研究数据表明，卡马替尼在初治及经治的MET外显子14跳跃突变晚期NSCLC患者中均展现出显著抗肿瘤活性。在关键性临床试验中，未经系统治疗的患者客观缓解率超过百分之六十，而既往接受过治疗者亦可达百分之四十以上。更为重要的是，部分患者可获得持续数月甚至更长时间的疾病控制，且在脑转移患者中也观察到一定的颅内响应，提示该药物具备穿透血脑屏障的潜力。

　　用药安全性方面，卡马替尼的常见不良反应主要包括外周水肿、恶心、呕吐、乏力及肝酶升高。多数为轻至中度，可通过剂量调整或对症处理加以管理。值得注意的是，间质性肺病（ILD）虽发生率较低，但属于需高度警惕的严重不良事件，一旦出现呼吸困难、咳嗽或影像学异常，应立即停药并评估。

　　目前，国际权威指南已将MET外显子14跳跃突变列为NSCLC常规分子检测项目之一。对于经组织或液体活检确认存在该突变的晚期患者，卡马替尼被推荐作为一线或后续治疗的重要选择。其疗效的实现高度依赖于精准的分子诊断——这不仅强调了基因检测在肺癌诊疗中的基石地位，也体现了“以基因为导向”的个体化治疗原则。

　　从更广泛的角度看，卡马替尼的成功应用进一步验证了针对罕见但明确驱动突变开发靶向药物的可行性。尽管MET外显子14跳跃突变在NSCLC中占比不足百分之五，但对携带者而言，其临床意义重大。未来，随着检测技术的普及与药物可及性的提升，更多此类“小众”突变患者有望获得匹配的高效治疗。

　　综上所述，卡马替尼代表了肺癌精准医疗在MET通路领域的重要进展。其高选择性抑制能力、明确的生物标志物指导以及可观的临床获益，使其成为特定非小细胞肺癌患者不可或缺的治疗选项。在不断完善的分子分型体系下，这类靶向药物将继续推动肿瘤治疗向更精细、更有效的方向发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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