在多种血液系统恶性肿瘤的演进过程中，肿瘤细胞常借助细胞核输出信号（Nuclear Export Signal,NES）通路，将抑癌蛋白、细胞周期阻滞因子及DNA修复调控蛋白等从细胞核转运至细胞质，从而削弱其核内功能并维持增殖与存活优势。XPO1（又称CRM1）是介导该类NES依赖性转运的关键受体，其与cargo蛋白的结合可将重要调控因子排出核外并被泛素‑蛋白酶体系统降解。一旦该通路过度活跃，肿瘤细胞内抑癌与修复机制失效，促生存信号占主导，且对传统化疗与靶向治疗易产生逃逸。塞利尼索的研发，正是基于在分子层面阻断XPO1‑cargo相互作用，使关键抑癌与周期调控蛋白重新聚集于核内发挥作用，从而在信号源头逆转肿瘤细胞的逃逸与耐药趋势。
XPO1属于核转运蛋白家族，其活性依赖于与富含亮氨酸的NES序列结合，并将cargo蛋白经核孔复合体运送至胞质。在癌细胞中，XPO1的表达与活性普遍上调，p53、FOXO、p21等抑癌与周期调控蛋白因此滞留于细胞质并被降解，导致细胞周期失控与凋亡逃逸。塞利尼索是一种口服的选择性XPO1抑制剂，可与XPO1的NES结合裂隙形成稳定复合物，阻止cargo蛋白的核输出，促使p53、FOXO3a等重新入核激活下游转录程序，诱导细胞周期停滞与凋亡。分子设计在保持对XPO1高亲和力的同时，降低对其他核转运蛋白的交叉作用，这一特性在理论上可在恢复核内抑癌功能的同时减少非特异性转运干扰。国外药品管理机构依据在复发或难治性多发性骨髓瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的临床试验数据，批准其分别与地塞米松或硼替佐米等联合用于相应适应证，我国药品审评部门也在参考国际研究及专家共识的基础上，将其纳入相应血液肿瘤的靶向治疗选择。
临床引入该药需以明确的血液肿瘤诊断与既往治疗史评估为前提，通常适用于经病理确诊的复发或难治性多发性骨髓瘤（至少接受过包括蛋白酶体抑制剂与免疫调节剂在内的多线治疗）或复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。使用过程中，较常见的现象包括乏力、恶心、呕吐、腹泻、血小板减少、贫血与低钠血症，部分病例会出现胃肠道反应加重或神经系统症状，因此在治疗启动前应评估电解质、血液学及消化功能基础，并在疗程中定期监测血钠、血小板、血红蛋白与消化道症状，必要时调整剂量或暂缓用药。国际血液肿瘤研究组织的指导意见提到，塞利尼索的优势在于全新作用机制可突破既有耐药屏障，为难治患者提供新的缓解机会，但这种核输出抑制仍需警惕血液学毒性与电解质紊乱的动态变化，尤其是对老年或合并肾功能异常的患者需更为审慎。
从治疗范式的革新来看，塞利尼索的意义不仅在于提供了全球首个口服核输出抑制剂，更在于它引导临床从传统细胞毒或激酶抑制走向对核质转运网络的精准干预，从而在恢复抑癌功能与肿瘤控制之间建立更优平衡。在血液肿瘤全程管理的框架下，这意味着医生需在患者多线治疗失败后及时评估XPO1依赖性与核质转运失衡状态，并依据耐受性与合并症在合适时机引入该药，而非将其作为所有难治患者的默认方案。在医疗政策与药物可及性层面，将核输出抑制剂与分子检测、电解质管理、支持治疗体系统筹规划，有助于形成从机制识别到干预的闭环，减少因机制陌生或支持不足造成的疗效折损与不良事件风险。与此同时，多学科团队需建立针对血液学毒性与电解质紊乱的跨专科随访机制，确保患者在治疗过程中一旦出现风险信号，就能迅速获得干预，从而维持治疗的连续性与安全性。对患者而言，理解该药的作用靶点与适用范围，明确它并非适用于所有血液肿瘤或早期病例，而是专为XPO1依赖且需核内抑癌功能恢复的复发或难治病例设计，是形成合理预期并配合长期监测的重要基础。
塞利尼索以口服选择性XPO1抑制，为复发或难治性多发性骨髓瘤与弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了在核质转运层面恢复抑癌与周期调控功能的全新途径，其价值在于突破既有耐药机制并为多线治疗失败患者带来新的缓解可能。要在临床实践中充分实现这一目标，需在疾病与风险精准筛选基础上，在严密的血液学与电解质监测下施行个体化给药，并将其有机融入以患者长期安全与生活质量为核心的血液肿瘤全程管理体系，如此方能在逆转肿瘤逃逸的同时，维系整体耐受与生命质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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