组蛋白去乙酰化酶是控制染色质结构和基因表达的关键酶，其过度活跃会导致组蛋白过度去乙酰化，染色质结构致密，从而抑制包括肿瘤抑制基因在内的多种基因转录。帕比司他是一种口服的广谱组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其抗癌作用源于对细胞表观遗传调控的深刻干预。在复发性多发性骨髓瘤中，这种表观遗传失调常见。帕比司他通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性，增加组蛋白乙酰化水平，使染色质结构松散，促进被沉默基因的重新表达，进而诱导肿瘤细胞周期阻滞、分化和凋亡。此外，它还能影响多种非组蛋白的乙酰化状态。
帕比司他与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少两种治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节剂）的复发性多发性骨髓瘤患者。关键临床试验证实，与安慰剂联合硼替佐米和地塞米松相比，加入帕比司他的三联方案显著延长了无进展生存期。常见不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热、呕吐和血小板减少。心电图QT间期延长和严重感染是需要监测的风险。
在多发性骨髓瘤的复发治疗中，联合不同作用机制的药物是关键策略。帕比司他作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，与蛋白酶体抑制剂硼替佐米及糖皮质激素联合，产生了协同增效作用。蛋白酶体抑制导致错误折叠蛋白堆积和内质网应激，而组蛋白去乙酰化酶抑制则从表观遗传层面重编程基因表达，两者结合能多途径打击骨髓瘤细胞。与同样是组蛋白去乙酰化酶抑制剂的其他药物相比，帕比司他为广谱抑制剂。该三联方案为多线治疗后的患者提供了新选择，但其胃肠道反应、骨髓抑制等副作用也较为突出，需要积极的支持治疗和剂量管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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