慢性髓系白血病的治疗核心是长期抑制费城染色体产生的致癌蛋白的活性。尽管已有多种药物成功应用于临床，但部分患者会因为产生新的突变而对现有药物耐药，尤其是一种称为T315I的门控突变，对多数药物不敏感。阿西米尼的诞生，为解决这一耐药难题提供了新策略。它是一种变构抑制剂，其作用机制独特创新。与传统的活性位点抑制剂不同，阿西米尼不直接与酶的活性中心结合，而是精准地结合在酶的一个远离活性中心的特殊区域，即肉豆蔻酰基口袋。通过这种变构结合，阿西米尼能够将酶锁定在非活性的构象，从而抑制其异常活性。

　　塞利尼索适用于治疗以下两类慢性髓系白血病慢性期成人患者：一是对至少两种先前治疗耐药或不耐受的，二是携带T315I突变的。其独特的作用位点使其能够有效抑制包括T315I在内的多种耐药突变。患者通过口服给药，每日一次或两次，具体剂量需根据治疗阶段和耐受性决定。在关键临床试验中，对于既往接受过多种治疗的患者，阿西米尼显示了高水平的深度分子学反应率。数据显示，在治疗第24周时，主要分子学反应率达到25%以上，并且在携带T315I突变的患者中也显示了显著疗效。

　　与传统的活性位点抑制剂相比，塞利尼索由于结合位点不同，因此能有效克服因活性中心突变（尤其是T315I）导致的耐药，为这部分难治性患者提供了关键的治疗选择。同时，其变构抑制的特性也可能带来不同的安全性特征。常见的不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、疲劳、头痛、肌肉骨骼疼痛、关节痛、胰腺酶升高等。通常这些不良反应程度较轻，可通过监测和剂量调整进行管理。阿西米尼的出现，代表了慢性髓系白血病靶向治疗研发的一个重要方向，即通过作用于全新的、高度保守的变构位点来规避经典耐药突变，为克服耐药难题、实现更深层更持久的疾病控制增添了强有力的新武器。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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