基底细胞癌是最常见的皮肤恶性肿瘤，大多数可通过手术治愈，但有一小部分病例会进展为局部晚期或发生转移，此时传统治疗手段往往效果不佳或无法实施，疾病可能导致严重的局部破坏、影响容貌和功能，甚至危及生命。维莫德吉是一种获得批准用于治疗不适合手术或放疗的局部晚期基底细胞癌，以及用于治疗已发生转移的基底细胞癌成人患者的口服靶向药物。维莫德吉的上市，首次为这部分缺乏有效治疗的晚期基底细胞癌患者提供了系统性的药物治疗选择，其作用直接针对了该肿瘤发生发展的核心分子通路。
绝大多数基底细胞癌的发生与声波刺猬信号通路的异常激活密切相关，通常是由于PTCH1或SMO等通路关键基因的突变所致。在生理状态下，这条通路调控细胞的生长和分化；当其异常持续激活时，会驱动肿瘤细胞不受控制地增殖。维莫德吉是一种小分子药物，它是声波刺猬通路中跨膜蛋白SMO的抑制剂。通过选择性地结合SMO蛋白，维莫德吉可以阻止信号向下游传导，从而抑制Gli转录因子的活化，最终使得依赖该通路的肿瘤细胞生长停滞并死亡。关键临床试验数据显示，在不适合手术的局部晚期基底细胞癌患者中，维莫德吉治疗的客观缓解率达到60%，其中完全缓解率为21%。在转移性基底细胞癌患者中，客观缓解率为49%，中位缓解持续时间约为12.9个月。这些结果表明该药物能有效缩小肿瘤或控制其生长。
维莫德吉为口服胶囊，推荐剂量为每日一次，每次150毫克，可与或不与食物同服。治疗需要持续进行直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。常见的不良反应与该通路在正常组织中的作用被抑制有关。最突出的是肌肉痉挛，发生率很高，但通常为轻至中度。其他常见反应包括脱发、味觉障碍、体重下降、疲劳、恶心、腹泻和食欲下降。此外，维莫德吉具有胚胎-胎儿毒性，育龄期女性在治疗期间及治疗后一段时间内必须采取有效的避孕措施。与既往缺乏有效系统药物的情况相比，维莫德吉的出现是革命性的。它提供了一种能够使肿瘤显著退缩的非侵入性治疗手段，尤其对于肿瘤位于面部等手术可能造成严重毁形或功能损伤的部位，意义重大。目前，尚无其他同机制药物在晚期基底细胞癌中拥有与其相当的确证地位。
维莫德吉的成功是转化医学的典范，它将对基底细胞癌分子病因的基础研究发现，迅速转化为了改变临床实践的有效疗法。它不仅为晚期患者带来了希望，也证实了靶向肿瘤核心驱动通路这一策略的有效性。然而，长期使用后部分患者会出现获得性耐药，这通常与SMO基因的继发突变有关，因此开发下一代通路抑制剂或联合策略是研究热点。对于临床医生而言，维莫德吉是处理复杂、晚期基底细胞癌的重要武器，它的应用使得多学科团队在制定治疗方案时有了更多的主动性和选择空间。它也提示，对于复发或侵袭性强的基底细胞癌，进行多学科评估并考虑靶向治疗是必要的。总而言之，维莫德吉以其明确的作用靶点和确切的临床疗效，定义了晚期基底细胞癌的药物治疗标准，为数以千计的患者提供了控制疾病、改善外观和生活质量的可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维莫德吉(Vismodegib/Erivedge)是基底细胞癌患者抗击Hedgehog通路异常的精准克星
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