在多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤等血液肿瘤的治疗中，当患者对多种现有疗法产生耐药时，临床上面临严峻挑战。塞利尼索代表了一种全新的作用机制。它是一种口服的、首创的核输出抑制剂，其靶点是核输出蛋白1。核输出蛋白1负责将包括多种肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白在内的货物蛋白从细胞核转运至细胞质。在癌细胞中，核输出蛋白1常常过度表达，导致这些抑癌蛋白被错误地运出细胞核而失活。塞利尼索通过选择性抑制核输出蛋白1，可促使这些肿瘤抑制蛋白在核内积累并重新活化，同时促使致癌蛋白mRNA滞留于核内并被降解，还可降低细胞质内多种促存活蛋白的水平，从而多重作用诱导肿瘤细胞凋亡。

　　塞利尼索适用于与地塞米松联合治疗既往接受过至少四种治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂及一种抗CD38单抗难治的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者；以及单药治疗既往接受过至少二线系统治疗的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。其在多重难治的患者群体中仍显示出治疗活性。在多发性骨髓瘤的联合治疗中，客观缓解率可达26%，中位缓解持续时间为4.4个月。在弥漫大B细胞淋巴瘤中，客观缓解率达29%。该药通常每周口服两次，常见不良反应包括血小板减少、疲劳、恶心、食欲下降、体重下降等，需积极的支持治疗和剂量管理。

　　对于经过多线治疗后、几乎无药可用的晚期血液肿瘤患者，塞利尼索提供了不同于化疗、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和单抗的全新作用机制，为克服多药耐药带来了可能。其独特的作用靶点，使其能与多种其他药物产生协同作用。实际案例体现了其关键角色。一位对各类新药均耐药的多发性骨髓瘤患者，伴有高危细胞遗传学异常，疾病快速进展。在参与塞利尼索联合治疗方案后，其血清单克隆免疫球蛋白水平显著下降，骨痛症状缓解，疾病再次获得部分缓解，为患者赢得了宝贵的治疗时间和生存期。这个案例表明，塞利尼索作为核输出抑制剂，其创新的作用机制为深度难治的血液肿瘤患者提供了最后一道有效的治疗防线，具有重要的临床价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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