信倍立(阿西米尼/Asciminib)是一种创新作用机制的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),为对既往治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)慢性期成人患者提供了新的治疗选择。慢性髓系白血病的发生与BCR-ABL1融合基因(费城染色体)密切相关,该基因产生一种持续激活的酪氨酸激酶,驱动白细胞异常增殖。
阿西米尼布的作用机制与传统酪氨酸激酶抑制剂截然不同。传统药物主要竞争激酶上的ATP结合位点,而信倍立是全球首个上市的变构抑制剂,它特异性靶向BCR-ABL1激酶的肉豆蔻酰口袋。这个口袋是维持激酶处于非活性构象的关键调节位点,信倍立通过与之结合,能将BCR-ABL1稳定在失活状态,从而精准抑制其活性。这种独特机制使其对多种传统酪氨酸激酶抑制剂耐药突变依然有效,特别是notorious的T315I“守门员”突变。
阿西米尼布适用于两类患者:一是既往接受过至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗的Ph+CML慢性期成人患者;二是携带T315I突变的Ph+CML慢性期成人患者。对于无T315I突变的患者,推荐剂量为80毫克每日一次或40毫克每日两次;对于T315I突变患者,推荐剂量为200毫克每日两次。临床试验数据显示,信倍立对于多重耐药患者显示出显著疗效。在既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中,信倍立治疗24周时的主要细胞遗传学缓解率达到25.5%。
信倍立常见的不良反应包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹、腹泻等。需要警惕的严重不良反应可能包括动脉闭塞、心力衰竭等心血管事件,以及胰腺炎、高血压等。治疗期间需密切监测心血管健康状况、血脂、胰腺酶和血压。与传统酪氨酸激酶抑制剂相比,信倍立因其独特的作用靶点,不良反应谱有所不同,为不能耐受传统药物毒性的患者提供了替代方案,并且由于其作用机制,与现有药物无交叉耐药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:信倍立/阿思尼布(Scemblix/Asciminib)治疗特定慢性髓系白血病患者
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