急性髓系白血病（AML）是一类具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其治疗效果与特定的分子遗传学异常密切相关。FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复突变是AML中最常见的基因改变之一，与较高的复发风险和较差的预后相关。吉瑞替尼作为一种强效、选择性、第二代FLT3抑制剂，其研发旨在精准抑制由FLT3-ITD和FLT3-TKD突变所驱动的白血病细胞增殖，为难治复发性FLT3突变型AML患者提供了重要的靶向治疗选择。

　　吉瑞替尼通过高度选择性地抑制FLT3受体酪氨酸激酶发挥其抗白血病作用。在生理状态下，FLT3受体的激活受到严格调控。然而，FLT3基因发生内部串联重复突变后，会导致受体发生不依赖配体的二聚化及自身磷酸化，从而持续激活下游信号通路（如STAT5、MAPK、PI3K/AKT），驱动白血病细胞的异常增殖与存活，并抑制其正常凋亡过程。吉瑞替尼能够以ATP竞争性的方式，可逆地结合于突变型和野生型FLT3的ATP结合口袋，有效抑制其激酶活性，阻断异常的信号传导，进而诱导白血病细胞发生细胞周期阻滞和凋亡。与第一代多靶点抑制剂相比，吉瑞替尼对FLT3具有更强的抑制活性和更高的选择性。

　　基于关键性III期临床试验的结果，吉瑞替尼已被确立用于治疗经检测存在FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者。该研究证实，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼单药治疗能够显著改善此类患者的总生存期和完全缓解率（包括完全缓解伴部分血液学恢复）。此外，吉瑞替尼在诱导缓解的同时，还能有效降低外周血和骨髓中的原始细胞比例，并在部分患者中诱导FLT3突变等位基因负荷的深度清除。这标志着对于传统治疗效果不佳的FLT3突变型R/R AML，治疗模式从以化疗为主转向了以精准靶向治疗为核心的新阶段。

　　吉瑞替尼的临床应用需遵循规范。治疗前必须通过经认证的检测方法（如PCR或二代测序）明确肿瘤组织或外周血中存在FLT3-ITD或FLT3-TKD突变。治疗通常采用连续每日口服给药的方式。其主要不良反应与该类药物的作用机制及脱靶效应相关，常见者包括可逆性的后部可逆性脑病综合征、肝功能检查异常、肌痛/关节痛、疲乏、发热、恶心腹泻等。此外，还可能出现分化综合征（与白细胞快速分化相关，需高度重视并及时处理）、QT间期延长以及胰腺酶升高等。因此，在治疗启动初期及整个治疗期间，需严密监测患者的血常规、肝功能、电解质、心电图及临床症状，尤其需警惕分化综合征的迹象。该药物同样具有胚胎-胎儿毒性，必须采取有效的避孕措施。

　　疗效评估需结合骨髓形态学、流式细胞术及分子学检测进行综合判断。对于获得缓解的患者，治疗通常持续至疾病复发、出现不可耐受的毒性或进行造血干细胞移植。尽管吉瑞替尼显著改善了初始缓解率，但耐药（可能与获得性FLT3激酶结构域突变或其他旁路激活有关）仍是治疗面临的主要挑战。

　　吉瑞替尼代表了FLT3突变型急性髓系白血病靶向治疗的重要进展。它通过高选择性地抑制驱动突变，为复发性或难治性患者提供了比传统化疗更有效、更具针对性的治疗选择，并已成为该患者群体的标准治疗方案之一。其应用深刻体现了基于分子分型的精准治疗在改善恶性血液病预后中的核心价值。未来的研究方向包括探索吉瑞替尼与化疗、去甲基化药物或其他靶向药物的联合应用，以进一步提高疗效、克服耐药，以及评估其在初治AML患者中的治疗地位。该药物的成功使用，始终依赖于准确的分子检测、对不良反应的早期识别与规范管理，以及在血液病专科医师指导下的个体化治疗决策。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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