2023年11月27日，美国FDA批准奥格西韦奥（通用名：尼伽司他）片剂上市，这是全球首个获批用于治疗硬纤维瘤的靶向药物，适用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。硬纤维瘤是一种罕见的软组织肉瘤亚型，虽为非癌性肿瘤，但具有局部侵袭性，可能侵入周围结构和器官，导致疼痛、活动困难和生活质量下降。传统治疗以手术切除为主，但肿瘤复发风险高，且部分患者因肿瘤位置不佳无法手术，临床急需有效的全身治疗方案。

　　奥格西韦奥是一种口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂，其作用机制是通过抑制γ-分泌酶的活性，阻断Notch信号通路的异常激活。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白，而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。通过抑制γ-分泌酶，奥格西韦奥能够有效阻断促肿瘤生长的信号传导，从而控制肿瘤进展。该药物曾获得美国FDA授予快速通道资格、突破性疗法认定与优先审评资格，体现了其在硬纤维瘤治疗领域的重要价值。

　　尼伽司他的获批基于3期DeFi临床试验的积极结果。研究结果显示，与安慰剂相比，奥格西韦奥显著改善了无进展生存期（PFS），将疾病进展风险降低71%。基于RECIST v1.1标准评估的确认客观缓解率（完全缓解+部分缓解），奥格西韦奥组为41%，安慰剂组仅为8%；奥格西韦奥组的完全缓解率达到7%，而安慰剂组为0%。此外，奥格西韦奥在患者报告的结局（PROs）方面也显示出统计学意义和临床意义的改善，表明该药物不仅能控制疾病进展，还能显著改善患者的生活质量。

　　该药物的推荐剂量为150mg，每日两次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。奥格西韦奥可随餐或空腹服用，建议整片吞服，不可咀嚼或压碎。若患者呕吐或漏服，应在预定时间服用下一剂，无需补服。药物主要通过肝脏代谢，肝功能异常患者需谨慎使用并调整剂量。在安全性方面，奥格西韦奥显示出可控的安全性特征，95%的治疗不良事件为1级或2级。最常见的不良反应（发生率>15%）包括腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。发生在≥2%患者身上的严重不良反应是卵巢毒性（4%）。最常见的实验室异常（≥15%）包括磷酸盐减少、尿糖增加、尿蛋白增加、AST升高、ALT升高和钾减少。

　　与传统的硬纤维瘤治疗方案相比，尼伽司他具有显著优势。手术切除虽然是首选治疗方法，但术后复发风险高，且部分患者因肿瘤位置邻近重要神经血管而无法手术。放疗虽然可用于局部控制，但可能引起放射性损伤和二次肿瘤风险。奥格西韦奥作为首个获批的硬纤维瘤靶向药物，为无法手术或术后复发的患者提供了有效的全身治疗方案。其口服给药方式简便，患者可在家庭环境中长期治疗，显著提高了治疗依从性和生活质量。临床案例显示，一位32岁男性患者的左股骨远端骨巨细胞瘤术后两年复发，复发肿瘤侵犯周围软组织，手术可能需截肢。考虑到患者年轻且强烈希望保肢，医生建议尝试奥格西韦奥治疗。用药三个月后，患者疼痛明显缓解，可脱离拐杖行走；六个月时复查MRI，肿瘤体积缩小42%，边界清晰化，最终通过扩大切除术成功保肢，且术后复发风险显著降低。

　　需要注意的是，尼伽司他治疗期间需特别关注某些安全性问题。腹泻是最常见的不良反应，可能发生严重腹泻，需监测3-4级腹泻并调整剂量。女性患者可能出现卵巢毒性，可能损害生殖功能和生育能力，治疗前需告知有生殖潜力的女性潜在风险并定期监测。此外，可能出现肝毒性（AST和ALT升高）、非黑色素瘤皮肤癌风险、电解质异常（磷酸盐和钾降低）等。因此，患者必须在经验丰富的医生指导下开始并持续进行治疗，医生会根据患者的具体情况评估获益与风险，并密切监测不良反应，及时进行剂量调整或对症处理，确保用药安全。

　　奥格西韦奥的上市标志着硬纤维瘤治疗领域的重大突破。2025年10月6日，老挝卢修斯制药开发的尼伽司他仿制通用版获得老挝国家食药监局批准，成为全球首个获批用于硬纤维瘤治疗的靶向仿制药，进一步提升了药物的可及性。这一突破不仅为硬纤维瘤患者提供了新的治疗选择，更激励了更多制药企业关注罕见病药物领域，推动优质仿制药的普及。对于正在与疾病抗争的硬纤维瘤患者及其家庭而言，奥格西韦奥不仅是一个治疗新选项，更是一份实实在在的精神慰藉，意味着在与病魔的赛跑中，他们拥有了更多的时间筹码和更有力的武器，能够更有信心地面对未来。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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