普拉替尼是一种高效、选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂，专为靶向RET基因融合或突变驱动的肿瘤而设计。在非小细胞肺癌和甲状腺癌中，RET基因变异虽属罕见（NSCLC中约1-2%，甲状腺癌中比例较高），却是明确的致癌驱动因素。普拉替尼的研发旨在克服多靶点激酶抑制剂（如卡博替尼、凡德他尼）在抑制RET时因脱靶效应带来的显著毒性，通过高选择性地抑制RET蛋白，为这部分患者提供一个疗效更强、耐受性更优的精准治疗选择，并成功改写了相关临床实践指南。

　　普拉替尼的作用机制建立在对RET信号通路的精确阻断上。无论是RET基因融合（如KIF5B-RET、CCDC6-RET）还是点突变（如M918T），都会导致RET激酶在不依赖配体的情况下发生二聚化和自身磷酸化，从而持续激活下游的MAPK、PI3K-AKT等信号通路，驱动肿瘤细胞增殖和存活。普拉替尼以ATP竞争性的方式，与RET激酶结构域的ATP结合口袋高亲和力结合，并具有更优的效价强度。临床前研究显示，它对RET的选择性显著高于其他激酶（如VEGFR2），这一特性是其疗效突出且毒性谱更集中的药理学基础。

　　其卓越疗效在关键的全球I/II期ARROW研究中得到充分证实，并基于此获得了多项适应症批准。在初治的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，普拉替尼的客观缓解率高达72%，其中完全缓解率为11%，显示出强大的前线治疗潜力。在经治的RET融合阳性NSCLC患者中，ORR为61%，且疗效持久。在RET突变型甲状腺髓样癌患者中，无论既往是否接受过治疗，均观察到高缓解率（初治患者ORR 71%，经治患者ORR 60%）。此外，在RET融合阳性甲状腺癌患者中也显示出显著活性。这些数据不仅促成了其在后线治疗中的获批，也迅速支持其扩展至一线治疗，确立了其在RET阳性肿瘤中的基石地位。

　　基于ARROW研究的数据，普拉替尼的适应症包括：1.用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成人患者（无论一线或后线）；2.用于治疗需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者；3.用于治疗需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。用药前必须通过检测（如NGS、FISH）确认RET变异状态。推荐剂量为每日一次口服400mg，空腹服用。

　　在安全性方面，其高选择性带来了相对集中的不良反应谱，但仍需积极管理。最常见的不良反应（发生率≥25%）包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳和水肿。需要特别关注和处理的不良反应包括：高血压（可能为3级，需在治疗期间常规监测和控制血压）、肝毒性（表现为转氨酶升高，需定期监测肝功能）、间质性肺病/肺炎（需监测新发或加重的呼吸道症状）、出血事件以及伤口愈合延迟风险（手术前后需暂停用药）。总体而言，其毒性管理比多靶点TKI更为可控。

　　普拉替尼的临床成功，是肿瘤精准医疗在罕见靶点领域取得重大突破的典范。它与另一款RET抑制剂塞尔帕替尼共同彻底改变了RET驱动型肿瘤的治疗模式，使患者从疗效有限、毒性显著的多靶点药物时代，迈入了高效、精准且耐受性更佳的新时代。其开发历程验证了开发高选择性抑制剂对于改善罕见基因变异患者预后的巨大价值。目前，其研究正进一步探索在更广泛实体瘤中的活性、作为新辅助/辅助治疗的潜力，以及应对耐药机制的下一代药物。对于每一位RET变异的患者而言，普拉替尼的存在意味着他们的疾病拥有了一个量身定制的强效武器，将“罕见突变”从治疗困境转变为明确的治疗优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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