恩西地平于2017年8月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗携带IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。它是全球首个获批的靶向肿瘤代谢的疗法，其作用不直接针对快速分裂的细胞，而是通过纠正由突变酶引起的异常代谢状态，促使白血病细胞分化成熟，代表了急性髓系白血病治疗领域一种全新的、基于分化诱导的治疗策略，为预后不佳的复发难治性患者，特别是老年或不适合强化化疗的患者提供了重要的治疗选择。

　　急性髓系白血病是一种骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病。正常的IDH2酶参与细胞能量代谢，催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸。大约百分之八到十九的急性髓系白血病患者存在IDH2基因的特定位点突变，最常见的为R140Q和R172K。突变型IDH2酶获得了一种新的功能，它将α-酮戊二酸转化为一种名为2-羟基戊二酸的致癌代谢物。2-羟基戊二酸在细胞内大量积累，竞争性抑制多种依赖α-酮戊二酸的双加氧酶，包括那些参与表观遗传调控和细胞分化的酶，从而导致DNA和组蛋白的异常高甲基化，最终阻断造血干细胞向成熟细胞的分化，使其停滞在原始阶段。恩西地平的作用机制正是特异性地与突变型IDH2酶结合，可逆性地抑制其活性，从而显著降低细胞内2-羟基戊二酸水平，解除对分化相关基因的抑制，促使白血病细胞重新开始分化成熟。在关键临床试验中，恩西地平在携带IDH2突变的复发难治性急性髓系白血病患者中，达到了百分之四十点三的完全缓解加伴部分血液学恢复的完全缓解率，中位缓解持续时间为5.8个月。

　　该药为口服片剂，推荐起始剂量为每日一次。其主要功能是逆转突变型IDH2引起的分化阻滞，诱导白血病细胞分化，而非直接杀死细胞，这使其作用机制与传统化疗截然不同。对于携带IDH2突变、且对传统化疗方案耐药或不耐受的患者，恩西地平提供了一种毒性谱不同、口服便利的治疗选项。常见的不良反应包括恶心、腹泻、胆红素升高、食欲下降等。与其他诱导分化剂相比，恩西地平的作用更为精准，直接针对特定的基因突变。值得注意的是，治疗期间需警惕一种被称为分化综合征的潜在严重不良反应，表现为发热、呼吸困难、肺水肿等，需及时识别并使用皮质类固醇和利尿剂处理。恩西地平的应用，标志着急性髓系白血病治疗进入了针对特定代谢酶突变进行精准干预的新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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