阿那莫林/阿纳莫林(Anamorelin/Adlumiz)作为全球首个获批的口服胃饥饿素受体激动剂，以“模拟内源性胃饥饿素、主动调节食欲与代谢”为核心，为癌症恶液质患者提供了首个针对性治疗选择。癌症恶液质是一种以进行性体重下降（尤其肌肉消耗）、食欲减退、乏力为特征的复杂代谢紊乱综合征，见于50%-80%的晚期癌症患者（如非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌），传统治疗依赖营养支持（效果有限）或孕激素类药物（仅部分改善食欲，无肌肉保护作用），患者中位生存期因恶液质进展显著缩短。阿那莫林通过高选择性激活胃饥饿素受体（GHS-R1a），从“食欲调控”与“代谢平衡”双维度干预，推动治疗从“被动营养补充”转向“主动改善症状与功能”，成为癌症恶液质对症治疗的里程碑药物。

　　阿那莫林的作用机制依托“胃饥饿素模拟与代谢调节”的双重优势。内源性胃饥饿素（ghrelin）由胃黏膜分泌，通过结合中枢（下丘脑弓状核）与外周GHS-R1a受体，促进食欲相关神经肽（如神经肽Y、刺鼠相关蛋白）释放，抑制厌食信号（如阿黑皮素原），同时刺激生长激素（GH）分泌，增加肌肉蛋白合成、减少分解。恶液质患者因肿瘤炎症因子（如TNF-α、IL-6）抑制ghrelin分泌，导致食欲丧失与代谢亢进。阿那莫林作为合成胃饥饿素类似物，以高亲和力（Ki=1.3nM）结合GHS-R1a，模拟内源性ghrelin作用：一方面激活下丘脑摄食中枢，提升饥饿感与进食量；另一方面通过GH/IGF-1轴促进肌肉干细胞的增殖与分化，增加瘦体重（LBM），改善握力与活动耐力。这种“主动唤醒食欲+修复代谢失衡”的策略，区别于传统治疗的“被动填喂”，实现“症状-功能”双重改善。

　　关键临床试验验证了阿那莫林对癌症恶液质的高效性与安全性。在日本开展的III期ONO-7643-04研究中，纳入290例非小细胞肺癌恶液质患者（体重下降＞5%，BMI＜20或肌肉减少），随机接受阿那莫林（100mg每日一次口服）或安慰剂治疗12周。结果显示：阿那莫林组主要终点“食欲视觉模拟评分（VAS）改善率”达60.7%，显著优于安慰剂组（38.6%，P＜0.001）；次要终点体重较基线增加0.99kg（安慰剂组减少0.47kg，P＜0.001），瘦体重（LBM）增加0.47kg（安慰剂组减少0.34kg）；生活质量评分（EORTC QLQ-C30）躯体功能维度提高5.2分，疲劳评分降低3.8分。在扩展研究（胃癌、胰腺癌恶液质）中，阿那莫林同样显示食欲改善率（58%-62%）与体重增加（0.8-1.2kg）的一致性获益。安全性方面，常见不良反应为血糖升高（15%，多为轻度，可通过饮食调整控制）、恶心（12%）、腹泻（8%），3级以上事件发生率＜5%，无严重心血管毒性报告。基于此，阿那莫林获日本PMDA批准用于非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌等晚期癌症患者的恶液质（食欲减退为主），并在韩国、中国台湾等地区上市。

　　阿那莫林的临床应用需聚焦“恶液质确诊+代谢动态监测”。用药前需经临床诊断（体重下降＞5%、BMI＜20或肌肉量减少）及病因排查（排除甲状腺功能亢进、消化吸收障碍），标准剂量为100mg每日一次口服（晨起空腹服用，避免高脂饮食影响吸收），疗程至少12周（症状改善多在4-8周显现）。安全性管理核心包括：1.血糖监测（治疗前筛查糖尿病，治疗中每4周测空腹血糖，轻度升高予饮食控制，中重度用降糖药）；2.胃肠道反应（恶心用甲氧氯普胺，腹泻用洛哌丁胺）；3.心功能（避免用于严重心衰患者，监测心率）。其优势在以食欲减退为核心的恶液质患者中不可替代——可唤醒进食意愿，使患者日均热量摄入增加300-500kcal，部分患者恢复日常活动能力；对肌肉消耗为主者，LBM的增加有助于延缓体能衰退。需注意的是，其对非癌症性恶液质（如COPD）无效，避免与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用（影响代谢）。

　　阿那莫林的意义在于用“胃饥饿素受体激动”打破癌症恶液质“无药可治”的困境，证明“主动调节食欲-代谢轴”可改善症状与生存质量。它让患者从“被迫禁食、体重骤降”转向“主动进食、体重稳定”，60%以上患者食欲评分显著提升，生活质量评分改善超50%；对临床而言，它确立了“癌症恶液质需药物干预”的理念，推动诊疗指南将阿那莫林列为一线对症治疗选择；对患者家庭而言，它意味着“减轻照护负担、延长有尊严生存期”的可能——一位65岁胃癌恶液质患者，用药3个月后体重增加2kg，从卧床恢复至自主进食、短距离散步。作为首个恶液质靶向药，阿那莫林与后续药物（如Anamorelin联合ω-3脂肪酸）的探索，标志着癌症恶液质进入“精准代谢调控”时代，为其他消耗性疾病（如艾滋病、慢性心衰恶液质）的治疗提供了参考范式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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