他拉唑帕尼是一种口服的、强效选择性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶是细胞中参与DNA单链断裂修复的关键酶。他拉唑帕尼通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的活性，使DNA单链断裂积累并进一步转化为双链断裂。在携带BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤细胞中，同源重组修复功能存在缺陷，无法有效修复这种DNA双链损伤，从而导致“合成致死”效应，即肿瘤细胞因DNA损伤过度累积而死亡，而正常细胞因具备完整的同源重组修复能力得以存活。该药物被批准用于治疗携带有害或疑似有害种系BRCA突变、人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

　　在乳腺癌治疗中，他拉唑帕尼为携带BRCA突变、人表皮生长因子受体2阴性的晚期患者提供了重要的靶向治疗选择。在关键临床试验中，与医生选择的标准化疗相比，他拉唑帕尼单药治疗显著延长了无进展生存期，客观缓解率更高，且患者报告的生活质量更好。患者每日一次口服，治疗便捷。与其他聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂相比，他拉唑帕尼在结构上进行了优化，旨在增强对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的捕获能力（即药物与酶-DNA复合物结合更牢固），从而可能产生更强的抗肿瘤效果。

　　常见的不良反应与其他聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂类似，包括疲劳、恶心、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、头痛、食欲下降、腹泻等。骨髓抑制，特别是贫血，是需要重点监测和管理的不良反应，可能需要剂量中断或减量。此外，与其他同类药物一样，存在发生骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病的潜在风险，尽管发生率较低。他拉唑帕尼的成功应用，巩固了聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在BRCA突变相关乳腺癌中的治疗地位，为这部分具有特定遗传背景的患者提供了高效、口服的精准治疗方案，改善了治疗结局和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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