奎扎替尼（商品名Vanflyta）是一种口服、高选择性II型FLT3抑制剂，于2023年7月获美国FDA批准，联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导化疗、高剂量阿糖胞苷巩固化疗，以及作为巩固后的维持单药治疗，用于新诊断FLT3-ITD阳性急性髓系白血病（AML）成人患者。该药主要针对FLT3-ITD这一高危驱动突变，通过精准靶向改善患者生存。

　　FLT3-ITD突变是AML中最常见的基因突变之一（约占25-30%），与高白细胞计数、快速复发和不良预后密切相关。奎扎替尼通过竞争性结合FLT3激酶结构域的ATP结合口袋，抑制其自磷酸化及下游STAT5、MAPK和PI3K/AKT信号通路，诱导白血病细胞凋亡。其对FLT3-ITD的抑制活性（IC50）约为1.6 nM，且对FLT3野生型的选择性远高于KIT、PDGFR等其他激酶，减少了脱靶毒性。

　　在关键III期QuANTUM-First研究中，奎扎替尼联合标准化疗在FLT3-ITD阳性新诊断AML患者中展现出显著生存获益。研究纳入539例患者，随机接受奎扎替尼或安慰剂联合化疗，随后进行维持治疗。结果显示，奎扎替尼组的中位总生存期（OS）显著延长（31.9个月vs 15.1个月），死亡风险降低22%（HR=0.78）；复合完全缓解（CRc）率相似，但中位缓解持续时间（DoR）显著延长（38.6个月vs 12.4个月）。在复发/难治性AML的QuANTUM-R研究中，奎扎替尼单药的中位OS为6.2个月，优于挽救化疗的4.7个月（HR=0.76），且更多患者得以桥接至造血干细胞移植（32%vs 12%）。

　　奎扎替尼的推荐剂量需分阶段调整。诱导治疗（第1-2周期）：35.4mg口服，每日1次，于化疗周期第8-21天使用；巩固治疗（第3周期起）：35.4mg口服，每日1次，于化疗周期第6-19天使用；维持治疗：第1周期第1-14天为26.5mg每日1次，若QTcF≤450ms则增至53mg每日1次，持续至36个周期或疾病进展。若出现≥3级不良反应，需暂停用药，待恢复后减量至26.5mg或17.7mg每日1次。需特别注意的是，该药主要通过CYP3A4代谢，应避免与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）联用，以免增加血药浓度。

　　安全性方面，奎扎替尼最常见（≥20%）的任意级别不良反应包括淋巴细胞减少、低钾血症、低白蛋白血症、低磷血症、碱性磷酸酶升高、发热性中性粒细胞减少、腹泻、黏膜炎、恶心、腹痛、脓毒症、中性粒细胞减少和头痛。其独特风险在于QT间期延长，发生率约14%，严重时可导致尖端扭转型室性心动过速，因此治疗前需评估心电图和电解质（钾、镁），治疗期间定期监测，并避免与其他延长QT间期的药物（如唑类抗真菌药、莫西沙星）联用。此外，胚胎-胎儿毒性风险明确，育龄期患者需在治疗期间及末次给药后7个月（女性）或4个月（男性）采取有效避孕措施。

　　与同类药物（如吉瑞替尼）相比，奎扎替尼的核心优势在于其II型抑制机制对FLT3-ITD的高选择性，且骨髓抑制毒性相对较轻；吉瑞替尼（I型抑制剂）虽能同时抑制ITD和TKD突变，但骨髓抑制（如血小板减少）更明显。目前，奎扎替尼正在探索与维奈克拉联合用于unfit AML患者，早期数据显示可协同诱导深度缓解，但需关注叠加的骨髓抑制和感染风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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